Azacitidina e Venetoclax come terapia di induzione con mantenimento di Venetoclax negli anziani con LMA

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere conferma di LMA non APL secondo i criteri dell'OMS ed essere non idoneo o non disposto a sottoporsi a trattamento con un regime di induzione standard di citarabina e antraciclina a causa di comorbilità o altri fattori
2. Il soggetto non deve aver ricevuto alcun trattamento precedente per AML; l'idrossiurea non è considerata un trattamento ed è consentita
3. Il soggetto deve avere ≥ 60 anni di età
4. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
5. Il soggetto deve avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2
6. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault

7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

   • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
   • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

   • bilirubina ≤ 3,0 × ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert*

     • A meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici
8. I soggetti maschi non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con il/i partner prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e continuare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   • Postmenopausa; definito come Età > 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa; O
   • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
10. Il soggetto deve firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un agente ipometilante e/o altro agente chemioterapico convenzionale o sperimentale per la sindrome mielodisplastica (MDS) o AML
2. Il soggetto ha la leucemia promielocitica acuta
3. Il soggetto ha conosciuto un coinvolgimento attivo del SNC da AML
4. Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV. Il test dell'HIV non è richiesto
5. Il soggetto è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile. Il test per l'epatite B o C non è richiesto e i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-) possono partecipare
6. - Il soggetto ha ricevuto terapie antitumorali tra cui chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio
7. Il soggetto ha ricevuto agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

8. Il soggetto ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:

   • Terapia steroidea ad intento antineoplastico;
   • Inibitori forti e moderati del CYP3A (vedere Appendice A per esempi)
   • Induttori forti e moderati del CYP3A (vedere Appendice A per esempi)
9. Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio

10. Il soggetto ha una storia di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la sua partecipazione a questo studio, inclusi, ma non limitati a:

    • Insufficienza cardiaca della New York Heart Association > classe 2
    • Malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia
11. Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
12. Il soggetto mostra evidenza di infezione sistemica incontrollata che richiede terapia (virale, batterica o fungina)

13. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della mammella o della cervice uterina
    • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
    • Cancro alla prostata senza piani di terapia di alcun tipo
    • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo
14. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25 × 109/L. Nota: l'idrossiurea può soddisfare questi criteri
15. Qualsiasi soggetto che è candidato alla terapia di induzione intensiva e accetta di ricevere questa terapia