Azacitidina y venetoclax como terapia de inducción con venetoclax de mantenimiento en ancianos con LMA

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener confirmación de AML no APL según los criterios de la OMS y no ser elegible o no estar dispuesto a someterse a un tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a comorbilidades u otros factores
2. El sujeto no debe haber recibido tratamiento previo para la AML; la hidroxiurea no se considera un tratamiento y está permitida
3. El sujeto debe tener ≥ 60 años de edad
4. El sujeto debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
5. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2
6. El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para la depuración de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault

7. El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

   • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN*
   • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN*

   • bilirrubina ≤ 3,0 × ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert*

     • A menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos
8. Los sujetos masculinos no estériles deben usar métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) antes de comenzar la administración del fármaco del estudio y continuar hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Los sujetos femeninos deben ser:

   • posmenopáusica; definido como Edad > 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa; O
   • Permanentemente quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
10. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido tratamiento con un agente hipometilante y/u otro agente quimioterapéutico convencional o experimental para el síndrome mielodisplásico (MDS) o AML
2. El sujeto tiene leucemia promielocítica aguda
3. El sujeto tiene compromiso activo del SNC conocido por LMA
4. Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH. No se requiere prueba de VIH
5. Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable. No se requieren pruebas de hepatitis B o C y los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag, anti-HBs+ y anti-HBc-) pueden participar
6. El sujeto ha recibido terapias contra el cáncer que incluyen quimioterapia, radioterapia u otra terapia en investigación, incluidos agentes de molécula pequeña dirigidos dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto ha recibido agentes biológicos (p. anticuerpos monoclonales) para fines antineoplásicos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

8. El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • terapia con esteroides para fines antineoplásicos;
   • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A (consulte el Apéndice A para ver ejemplos)
   • Inductores fuertes y moderados de CYP3A (consulte el Apéndice A para ver ejemplos)
9. El sujeto ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

10. El sujeto tiene antecedentes de afecciones clínicamente significativas que, en opinión del investigador, afectarían negativamente su participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association > clase 2
    • Enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
11. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
12. El sujeto muestra evidencia de infección sistémica no controlada que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica)

13. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

    • Carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado
    • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
    • Cáncer de próstata sin planes de terapia de ningún tipo
    • Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa
14. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 × 109/L. Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio
15. Cualquier sujeto que sea candidato a terapia de inducción intensiva y acepte recibir esta terapia