DNS-metiláció és vaszkuláris funkció

A tanulmány hosszú távú célja az elhízással összefüggő szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére vonatkozó érvényes célok és stratégiák meghatározása. Az elhízást a zsírszövetek nagy felhalmozódása jellemzi, amelyek számos gyulladásos mediátort (úgynevezett adipocitokineket) választanak ki, ami szisztémás gyulladásos állapotot generál. Ezek az adipocitokinek vaszkuláris diszfunkciót váltanak ki, ami a kezdeti lépés a szív- és érrendszeri betegségek kialakulása felé. Az elhízást olyan környezeti tényezők befolyásolják, mint az étrend és a fizikai aktivitás. Ezek a tényezők epigenetikai változásokat idéznek elő, amelyek olyan változások, amelyek a DNS-szekvencia megváltoztatása nélkül befolyásolják a génexpressziót. Az egyik ilyen epigenetikai módosulás a DNS-metiláció csökkenése (hipometilációnak nevezik), ami a génexpresszió későbbi növekedését eredményezi. A jelenlegi vizsgálat előzetes adatai azt mutatták, hogy az elhízott alanyok zsírszöveteiből kivont DNS hipometilált a nem elhízott kontrollokhoz képest. A DNS-hipometiláció szignifikánsan korrelált az adipocitokinek magasabb expressziójával és az elhízott alanyok károsodott értágulatával. Ezért a tanulmány fő hipotézise az, hogy az elhízott felnőtteknél az adipocitokin expresszió növekedését a DNS hipometilációja közvetíti, és hogy a DNS hipometiláció ígéretes célpont az elhízással összefüggő gyulladások és érrendszeri diszfunkciók megelőzésére. A DNS-metiláció rugalmasan módosítható természete tökéletes célponttá teszi az életmódbeli beavatkozásokhoz, mint például a fizikai aktivitás és a fogyás. Így a kutatók azt javasolják, hogy az aerob gyakorlatok edzése és a bariátriai műtétet követő súlycsökkentés visszafordítsa a DNS hipometilációt és javítja az érrendszeri működést elhízott személyeknél. Ezt a hipotézist az alábbiakkal teszteljük: (1) 18 és 50 év közötti elhízott felnőttek zsírszöveteiben az adipocitokinek abnormális DNS-metilációs mintázatának vizsgálata, összehasonlítva nem elhízott alanyokkal; (2) Tesztelje a 12 hetes aerob gyakorlatok hatékonyságát a DNS hipometiláció visszafordításában és az érrendszeri működés javításában elhízott felnőtteknél; és (3) Vizsgálja meg a súlycsökkentő műtét hatékonyságát a DNS-metilációra és az érrendszeri működésre vonatkozóan. A javasolt tanulmányok javítani fogják az elhízással összefüggő vaszkuláris diszfunkció epigenetikai hátterének megértését, új terápiás célokat azonosítanak az elhízott felnőttek érműködésének javítására, és bizonyítékot szolgáltatnak az aerob edzés és a súlycsökkentés pozitív hatásaira a megelőzésre és a kezelésre. az elhízással összefüggő szív- és érrendszeri betegségekben. Ezek a tanulmányok pozitív hatással lesznek az elhízással összefüggő szív- és érrendszeri megbetegedések megelőzésének és terápiás kezelésének javítására, amelyek világszerte emberek millióit érintik.