DNA 甲基化和血管功能

本研究的长期目标是确定预防和治疗肥胖相关心血管疾病的有效目标和策略。 肥胖的特征是脂肪组织大量堆积，脂肪组织会分泌大量炎症介质（称为脂肪细胞因子），从而产生全身炎症状态。 这些脂肪细胞因子诱导血管功能障碍，这是发展为心血管疾病的第一步。 肥胖受饮食和体力活动等环境因素的影响。 这些因素会引起表观遗传变化，即在不改变 DNA 序列的情况下影响基因表达的变化。 这些表观遗传修饰之一是 DNA 甲基化的减少（称为低甲基化），导致随后的基因表达增加。 当前研究的初步数据表明，与非肥胖对照相比，从肥胖受试者的脂肪组织中提取的 DNA 甲基化程度较低。 DNA 低甲基化与脂肪细胞因子的高表达和肥胖受试者的血管舒张受损显着相关。 因此，本研究的主要假设是肥胖成人脂肪细胞因子表达的增加是由 DNA 低甲基化介导的，并且 DNA 低甲基化是预防肥胖相关炎症和血管功能障碍的有希望的目标。 DNA 甲基化的灵活可修饰性使其成为生活方式干预（如身体活动和减肥）的完美目标。 因此，研究人员提出，减肥手术后的有氧运动训练和体重减轻将逆转 DNA 低甲基化并改善肥胖受试者的血管功能。 该假设将通过以下方式进行检验：（1）与非肥胖受试者相比，调查 18 至 50 岁肥胖成年人脂肪组织中脂肪细胞因子的异常 DNA 甲基化模式； (2) 测试12周有氧运动训练对肥胖成人逆转DNA低甲基化和改善血管功能的有效性； (3) 检查减肥手术对 DNA 甲基化和血管功能的有效性。 拟议的研究将提高对肥胖相关血管功能障碍的表观遗传基础的理解，确定改善肥胖成人血管功能的新治疗靶点，并为有氧运动训练和减肥对预防和治疗的积极作用提供证据与肥胖相关的心血管疾病。 这些研究将对改善影响全球数百万人的肥胖相关心血管疾病的预防和治疗管理产生积极影响。