Új képalkotás az elsődleges prosztatarák stádiumában (PROSTAGE)

A prosztatarák (PC) a leggyakoribb rák a férfiak körében. Finnországban az 1980-as évek óta drámaian megnőtt a PC előfordulása, és az utóbbi időben körülbelül 4500 új PC-esetet diagnosztizálnak évente Finnországban.

A diagnosztizált PC-k körülbelül egynegyede metasztatikus a diagnózis idején. A stádium pontos meghatározása rendkívül fontos, mivel a stádium az egyetlen legfontosabb tényező a kezeléssel kapcsolatos döntések meghozatalakor, és a stádium az egyetlen legfontosabb prognosztikai tényező. A lokalizált PC-t aktív felügyelettel (alacsony kockázatú esetek) vagy gyógyító szándékú kezelési módokkal (radikális prosztatektómia vagy sugárterápia) kezelik. Bár a közelmúltban azt feltételezték, hogy a radikális kezelések szerepet játszanak a kis mennyiségben metasztatikus betegségekben, a metasztatikus betegségek standard kezelésében. kasztrációs terápia.

A PC-s stádiumban a legfontosabb leképezendő anatómiai helyek a következők: i) csont, ii) nyirokcsomók (különösen kismedencei nyirokcsomók) és iii) extranodális lágyszövetek.

A daganatos csontmetasztázisok kimutatását általában a BS végzi. A közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei azonban sok kétséget ébresztenek abban, hogy a BS ugyanolyan hatékony-e a metasztatikus csontbetegség megerősítésében vagy kizárásában. Ezenkívül a 99mTc-metilén-difoszfonát csontszcintigráfia (99mTc-MDP BS) érzékenysége csak 50-70%. A SPECT szignifikánsan javítja a csontmetasztázisok kimutatását magas kockázatú PC-s betegekben a planáris BS-hez képest. A csontmetasztázisok PC-ben történő kimutatására alkalmas további képalkotó módszerek közé tartozik a PET-szkennelés és a teljes test MRI.

A pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás értéke attól függ, hogy az alkalmazott izotópnyomjelző alkalmas-e a leképezett daganattípus elváltozásainak azonosítására. Amikor a csontot PET-tel ábrázolják, a 18F-fluorid a leggyakrabban használt nyomjelző. A PC-ben általánosan használt egyéb PET nyomjelzők közé tartozik a 18F-FDG és a 18F/11C-kolin, de mindkettőt többé-kevésbé a PSMA-PET váltotta fel. A prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) egy transzmembrán fehérje, amely fokozott expresszióval rendelkezik a PC-sejtek sejtmembránján. A 68Ga-PSMA HBED-CC (Glu-NH-CO-NH-Lys- (Ahx)-[68Ga(HBED-CC)]) extracelluláris PSMA-inhibitorként lett kialakítva PET-képalkotáshoz, és kimutatták, hogy nagy specifitást mutat a PSMA-val szemben. - expresszáló daganatsejt. A PSMA-PET eredményekről több tanulmány is beszámolt, de csak három prospektív vizsgálatban, az egyikben 20-30 beteg vett részt. E vizsgálatok közül csak Fendler és munkatársai tanulmányozták az általános stádiumot, a másik két van Leeuwen tanulmány az intraprosztatikus daganatok kimutatására vagy a csomóponti metasztázisokra összpontosított. Ennek ellenére a PSMA-PET/CT ígéretes képalkotó módszer mind a lágyszövetek, mind a csontok esetében. Nemrég arról számoltak be, hogy a 68Ga-PSMA jobb teljesítményt nyújt a 99mTc-DPD-SPECT-nél a csontmetasztázisok kimutatásában PC-ben.

A közelmúltban az új 18F-PSMA-1007 PET nyomjelzőt ígéretes PSMA ligandumként fejlesztették ki, amely még a 68Ga-PSMA-PET-et is felülmúlja az általános stádiumban. A 18F-PSMA-1007 előnyökkel rendelkezik a 68Ga-PSMA-PET-hez képest, beleértve a 18F-PSMA-1007 elsődleges eliminációját a hepatobiliáris kiválasztás útján, ami kisebb izotópaktivitást eredményez a húgyúti rendszerben. Következésképpen a 18F-PSMA-1007 kedvezőbb farmakokinetikája és tumorspecifikus felvétele miatt jobb helyi stádiumbesorolást eredményezhet. A 18F-PSMA-1007-PET CT-vel vagy akár MRI-vel kombinálva valóban egyablakos megoldást kínálhat mind a metasztatikus szűréshez, mind a helyi stádiumbesoroláshoz, de további prospektív vizsgálatokra van szükség ennek a hipotézisnek a megerősítéséhez.

A teljes test T1 súlyozott MRI hatékony módszer a csontképalkotásra, és jobb a 99mTc-MDP BS-hez képest. Lágyszöveti képalkotással kombinálva a csont- és csomóponti képalkotás egyetlen képalkotó munkamenetben is elvégezhető. A diffúziós súlyozott képalkotó (DWI) a rutin MRI vizsgálat részeként ígéretes eszköz a korai intramedulláris malignus elváltozás kimutatására, még mielőtt a kérgi destrukció vagy a csontvelői áttétek miatti reaktív folyamatok megtörténtek. A DWI nagy kontrasztfelbontást végez a daganat és a normál szövet között. Az átlagos látszólagos diffúziós együttható (ADC) értékeinek egyéni változékonysága a DWI eredményeként csökkentheti a DWI diagnosztikai pontosságát. A rosszindulatú elváltozás kimutatására szolgáló DWI diagnosztikai pontossága jobb, mint a 18-fluor-dezoxi-glükóz (FDG), a csontmetasztázis kimutatása pedig a 11C-kolinhoz hasonlítható. Nem világos azonban, hogy ez jobb-e a standard T1-súlyozott képalkotó vagy STIR zsírelnyomó technikához képest. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat az MRI és a PSMA-PET/CT pontosságának összehasonlítására a PC-n végzett csontképalkotás során.

PC-stádiumban gyakori a csonton kívül a lágy szövetekre, különösen a kismedencei nyirokcsomókra is terjedő esetleges daganat. Hagyományosan kontrasztos hasi és kismedencei CT-t vagy MRI-t használnak, de ezeknek a képalkotó módszereknek az érzékenysége nagyon korlátozott. A diffúziós súlyozású MRI javíthatja a diagnosztikai pontosságot, ha normál méretű nyirokcsomókat értékelnek. Ennek ellenére a különböző PET-nyomkövetőket, és az utóbbi időben különösen a 68Ga-PSMA-t és az új 18F-PSMA-t a kismedencei nyirokcsomó-metasztázisok kimutatásának legígéretesebb módszerének tekintették PC-ben, és az előzetes eredmények azt sugallják, hogy a PSMA-PET jobb diagnosztikai pontosságot mutat a többi módszerhez képest.

A kutatók korábban különböző képalkotó módszereket vizsgáltak a csontmetasztázisok prospektív környezetben történő kimutatására (Skeleta-próba). A tanulmány szerint a 18F-NaF PET-CT és a teljes test MRI jobb a 99mTc-MDP SPECT-CT vagy 99mTc-MDP síkcsont-vizsgálattal összehasonlítva. Mindazonáltal ez a vizsgálat validálást és további vizsgálatokat igényel, mivel a PC-betegek alacsony száma (n=27) korlátozta, és a PSMA-PET nem szerepelt a vizsgálatban.

A klinikusok kihívásokkal szembesülnek, amikor az egyes betegek számára optimális képalkotási módot/módszereket választanak. Az irányelvek nem támogatják a képalkotást alacsony kockázatú esetekben. Egyes közepes kockázatú esetekben, illetve nagy kockázatú esetekben is, ha helyi kezelést terveznek, fontos a kismedencei nyirokcsomó pontos stádium meghatározása. Ellenkezőleg, nagyon nagy kockázatú esetekben a távoli áttétek ismerete a legfontosabb staging adat. Optimális esetben a klinikusok számára a legmegfelelőbb képalkotó technikát választanák a beteggel kapcsolatos kockázati tényezők alapján, vagy egyetlen képalkotó mód kínálná a szükséges stádiumbesorolási információk minden aspektusát. A jelen tanulmány indoklása az, hogy megtaláljuk a legmegfelelőbb szakaszolási módot a magas kockázatú PC-ben a kezdeti szakaszolás időpontjában.