Vizsgálat az NTM-1633 biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére az intravénásan beadott placebóval szemben egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A tájékoztatáson alapuló beleegyezést megértették és aláírták.
2. Egészséges hím vagy egészséges, nem terhes, nem szoptató nőstény.
3. Hajlandóság megfelelni és rendelkezésre áll minden protokolleljáráshoz, beleértve a 36-48 órás fekvőbeteg-elzárást.
4. Életkor 18 és 45 év között, az infúzió beadásának napját is beleértve.
5. Testtömeg-index (BMI) > / =18,5 és < 35 kg/m^2.

6. Ha az alany nő és fogamzóképes, akkor a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet, az infúzió beadását megelőző 24 órán belül pedig negatív vizeletvizsgálatot kap.

   • Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzás (> / = 1 év menstruáció nélkül) vagy kétoldali petefészekeltávolítással, méheltávolítással vagy kétoldali petevezeték lekötéssel vagy sikeres Essure-behelyezéssel, dokumentált megerősítő teszttel a beavatkozás után legalább 3 hónappal nem sterilizálják.

7. Ha az alany nő és fogamzóképes korú, beleegyezik abba, hogy tartózkodik a férfiakkal való nemi érintkezéstől, vagy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat 12. látogatásáig.

   • Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a hatékony eszközökre (intrauterin fogamzásgátló eszközök, NuvaRing(R)) vagy engedélyezett hormontermékekre korlátozódnak, amelyekben a módszert legalább 28 nappal az adagolás előtt alkalmazzák, az óvszert vagy a rekeszizomot spermicid szerekkel, monogám kapcsolatot vazectomizált partnerrel.
8. A hemoglobin, a vérlemezkeszám, a fehérvérsejtszám és az abszolút neutrofilszám a normál határokon belül van a szűrővizsgálaton.

9. A vizelet mérőpálca fehérjére, glükózra és vérre vonatkozó eredményei negatívak vagy nyomok.

   • A menstruáló nőstények, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak a vizeletmérő pálca pozitív vére miatt, a menstruáció leállását követően újra megvizsgálhatók.

10. A kémiai szűrő laboratóriumi vizsgálatok a normál referencia tartományban vannak.

    • A laboratóriumi normál referenciatartományok alól a következő kivételek megengedettek: kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN), összbilirubin, AST, ALT, lipáz, amiláz, protrombin idő (PT), részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál alsó határa alatt ( LLN); CK kevesebb, mint 400 mg/ml; 1-es toxicitási fokozatú glükóz, kálium, összfehérje és alkalikus foszfatáz megengedett; albumin a normálérték felső határa (ULN) felett van.

      • Az alkalmassági tartományon kívül eső, de akut állapotnak vagy laboratóriumi hibának tulajdonítható laboratóriumi értékek egyszer megismételhetők.
      • Az átlagos corpuscularis térfogat (MCV), az átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), az átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció (MCHC), a vörösvértestek eloszlási szélessége (RDW), az átlagos vérlemezketérfogat (MPV) és a magvas vörösvérsejtszám (NRBC CT) eltérései, amelyek a differenciálással ellátott teljes vérképen szerepelnek, nem lesznek kizáróak.
11. Megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik az infúzióhoz.
12. A vizelet gyógyszer szűrése negatív.
13. Az alkoholszonda tesztje negatív.
14. A vizsgálat időtartama alatt nyomon követhető.
15. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt erőteljes tevékenységben az adagolás előtt 72 órával az adagolást követő 15. napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő krónikus egészségügyi állapot, amely vagy megzavarná a vizsgálat céljainak pontos értékelését, vagy növelné az alany kockázati profilját.

   • A krónikus betegségek közé tartozik a cukorbetegség; A szűrést megelőző évben gyógyszeres kezelést igénylő asztma; autoimmun rendellenességek, például lupus, Wegener-kór, reumás ízületi gyulladás, pajzsmirigybetegség; A koszorúér-betegség; Krónikus magas vérnyomás; Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve az alacsony fokú (laphám- és bazálissejtes) bőrrákot, amelyről azt gondolják, hogy gyógyítható; krónikus vese-, máj-, tüdő- vagy endokrin betegség (kivéve a korábbi asztmát, amely az elmúlt évben nem igényelt kezelést)

2. Bármilyen típusú súlyos allergiás reakció a kórtörténetben gyógyszerekre, méhcsípésekre, élelmiszerekre vagy környezeti tényezőkre, vagy túlérzékenység vagy reakció immunglobulinokra.

   • Megjegyzés: Súlyos allergiás reakciónak minősül a következők bármelyike: anafilaxia, csalánkiütés vagy angioödéma
3. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum ismételt kimutatása > 450 ezredmásodperc)

4. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram a szűréskor.

   • A klinikailag jelentős kóros EKG-eredmények a következők: teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk; egyéb kamrai vezetési blokk; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós kamrai aritmia; tartós pitvari aritmia; két korai kamrai összehúzódás egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot
5. Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV antitestekre
6. Lázas betegség 37,6 Celsius-fok feletti hőmérséklettel az adagolást követő 7 napon belül
7. Terhes vagy szoptató
8. Véradás a beiratkozást követő 56 napon belül (-1. nap)
9. Ismert allergiás reakciók a készítményben vagy a feldolgozásban jelen lévő vizsgálati termék bármely összetevőjére, a vizsgálói brosúrában felsoroltak szerint
10. Kezelés másik vizsgált gyógyszerrel az adagolást követő 28 napon belül
11. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a múltban bármikor
12. Antitest átvétele (pl. TIG, VZIG, IVIG, IM gamma-globulin) vagy vérátömlesztés az adott termék beadásától számított 6 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül
13. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
14. H1 antihisztaminok vagy béta-blokkolók alkalmazása az adagolást követő 5 napon belül

15. Bármilyen tiltott gyógyszer használata a vizsgálatba való belépést megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett használat

    • A tiltott gyógyszerek közé tartoznak az immunszuppresszív szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAID]); immunmodulátorok; orális kortikoszteroidok (topikus/intranazális szteroidok elfogadhatók); daganatellenes szerek; bármilyen vakcina (engedélyezett vagy vizsgálati). Ha a vizsgálati tevékenységek átfedésben vannak az influenza szezonnal, az alanyokat arra utasítják, hogy halasszák el az influenza elleni védőoltást az 57. nap utánra (11. látogatás)
16. Korábbi botulinum toxin expozíció, botulinum toxin elleni antitestek beérkezése vagy korábbi kezelés ló antitoxinnal
17. Bármely korábbi injekció vagy tervezett injekció a botulinum toxin felvételét követő 4 hónapon belül kozmetikai okokból, görcsös dysphonia, torticollis vagy bármilyen más okból
18. Minden olyan speciális feltétel, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a részvételt, mert befolyásolhatja az alany biztonságát

19. Olyan másik klinikai vizsgálatba való beiratkozást tervez vagy már részt vesz, amely a vizsgálati időszak alatt bármikor megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését

    • Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak

20. Olyan tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy alkalmazottja, akit részben vagy egészben az OCRR-szerződés alapján fizetnek a DMID által finanszírozott próbaverzióért

    • A telephely alkalmazottai vagy alkalmazottai közé tartoznak a PI-k és a nyomozói alvállalkozók vagy az alkalmazottak, akiket a PI vagy az alnyomozók felügyelnek.
21. Szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm
22. Nyugalmi pulzusszám < 50 vagy > 100 ütés percenként a szűréskor
23. Orális hőmérséklet > / = 38 Celsius fok (100,4 Fahrenheit fok)