Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de NTM-1633 frente a placebo administrado por vía intravenosa en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado entendido y firmado.
2. Hombre sano o mujer sana, no embarazada, no lactante.
3. Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo, incluida la hospitalización durante 36 a 48 horas.
4. Edad entre 18 y 45 años, inclusive el día de la infusión.
5. Índice de Masa Corporal (IMC) de >/=18,5 y < 35 kg/m^2.

6. Si el sujeto es mujer y en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la infusión.

   • Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (> / = 1 año sin menstruación) o esterilizada quirúrgicamente mediante ovariectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas bilateral o colocación exitosa de Essure con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento.

7. Si el sujeto es mujer y en edad fértil, acepta practicar la abstinencia de relaciones sexuales con hombres o usar métodos anticonceptivos aceptables hasta la visita 12 del estudio.

   • Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos (Dispositivos anticonceptivos intrauterinos, NuvaRing(R)) o productos hormonales autorizados con el uso del método durante un mínimo de 28 días antes de la dosificación, condones o diafragma con agentes espermicidas, relación monógama con una pareja vasectomizada
8. La hemoglobina, el recuento de plaquetas, el recuento de glóbulos blancos y el recuento absoluto de neutrófilos se encuentran dentro de los límites normales en la visita de selección.

9. Los resultados de la tira reactiva de orina en proteína, glucosa y sangre son negativos o traza.

   • Las mujeres que están menstruando y que no cumplen los criterios de inclusión debido a un resultado positivo de sangre en la tira reactiva de orina pueden volver a someterse a la prueba después del cese de la menstruación.

10. Las pruebas de laboratorio de detección química están en el rango de referencia normal.

    • Se permiten las siguientes excepciones a los rangos de referencia normales de laboratorio: creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), bilirrubina total, AST, ALT, lipasa, amilasa, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) por debajo del límite inferior normal ( LLN); CK inferior a 400 mg/ml; Se permiten glucosa, potasio, proteína total y fosfatasa alcalina con un grado de toxicidad de 1; albúmina por encima del límite superior de lo normal (LSN).

      • Los valores de laboratorio que están fuera del rango de elegibilidad pero que se cree que se deben a una condición aguda o a un error de laboratorio pueden repetirse una vez.
      • Anomalías en el volumen corpuscular medio (MCV), la hemoglobina corpuscular media (MCH), la concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), el ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), el volumen plaquetario medio (MPV) y el recuento de glóbulos rojos nucleados (NRBC CT), que se incluyan en un hemograma completo con diferencial, no serán excluyentes.
11. Tiene acceso venoso adecuado para la infusión.
12. La prueba de drogas en orina es negativa.
13. La prueba del alcoholímetro es negativa.
14. Disponible para seguimiento durante la duración del estudio.
15. Acepta no participar en actividades vigorosas 72 horas antes de la dosificación hasta el día 15 posterior a la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de una afección médica crónica que interferiría con la evaluación precisa de los objetivos del estudio o aumentaría el perfil de riesgo del sujeto.

   • Las condiciones médicas crónicas incluyen diabetes; Asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección; Trastorno autoinmune como lupus, Wegener, artritis reumatoide, enfermedad de la tiroides; Enfermedad de la arteria coronaria; hipertensión crónica; Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado; enfermedad crónica renal, hepática, pulmonar o endocrina (excepto asma anterior que no ha requerido tratamiento durante el último año)

2. Antecedentes de reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales o hipersensibilidad o reacción a las inmunoglobulinas.

   • Nota: una reacción alérgica grave se define como cualquiera de los siguientes: anafilaxia, urticaria o angioedema
3. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos)

4. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo en la selección.

   • Los resultados de ECG anormales clínicamente significativos incluyen: bloqueo completo de rama derecha o izquierda; otro bloqueo de conducción ventricular; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; arritmia ventricular sostenida; arritmia auricular sostenida; dos contracciones ventriculares prematuras seguidas; patrón de elevación del ST que se siente consistente con isquemia cardíaca; o cualquier condición considerada clínicamente significativa por un investigador del estudio
5. Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC
6. Enfermedad febril con temperatura > 37,6 grados centígrados dentro de los 7 días posteriores a la dosificación
7. embarazada o amamantando
8. Sangre donada dentro de los 56 días posteriores a la inscripción (día -1)
9. Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes del producto del estudio presentes en la formulación o en el procesamiento, como se indica en el Folleto del investigador
10. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la dosificación
11. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal en cualquier momento en el pasado
12. Recepción de anticuerpos (por ej. TIG, VZIG, IVIG, gammaglobulina IM) o transfusión de sangre dentro de los 6 meses o dentro de las 5 semividas del producto específico administrado
13. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Uso de antihistamínicos H1 o bloqueadores beta dentro de los 5 días posteriores a la dosificación

15. Uso de cualquier medicamento prohibido dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o uso planificado durante el período del estudio

    • Los medicamentos prohibidos incluyen inmunosupresores (excepto los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]); moduladores inmunes; corticosteroides orales (los esteroides tópicos/intranasales son aceptables); agentes antineoplásicos; cualquier vacuna (autorizada o en investigación). Si las actividades del estudio se superponen con la temporada de influenza, se indicará a los sujetos que retrasen la vacunación contra la influenza hasta después del día 57 (visita 11)
16. Exposición previa a la toxina botulínica, recepción de anticuerpos contra la toxina botulínica o tratamiento previo con antitoxina equina
17. Cualquier inyección anterior o inyección planificada dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción de toxina botulínica por motivos estéticos, disfonía espástica, tortícolis o cualquier otro motivo
18. Cualquier condición específica que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto.

19. Planea inscribirse o ya está inscrito en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio

    • Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, un producto biológico o un dispositivo.

20. Es un empleado o personal del sitio de estudio que recibe un pago total o parcial del contrato de la OCRR para el ensayo financiado por DMID.

    • Los empleados o el personal del sitio incluyen los PI y los subinvestigadores o el personal supervisado por el PI o los subinvestigadores.
21. Presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg
22. Frecuencia cardíaca en reposo < 50 o > 100 latidos por minuto en la selección
23. Temperatura oral >/= 38 grados Celsius (100,4 grados Fahrenheit)