Tutkimus suonensisäisesti annetun NTM-1633:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveille aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus on ymmärretty ja allekirjoitettu.
2. Terve uros tai terve, ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen.
3. Halukkuus noudattaa ja olla käytettävissä kaikissa protokollatoimenpiteissä, mukaan lukien 36–48 tunnin laitossaatut.
4. Ikä 18–45 vuotta, infuusiopäivä mukaan lukien.
5. Painoindeksi (BMI) > / =18,5 ja < 35 kg/m^2.

6. Jos koehenkilö on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota.

   • Nainen katsotaan hedelmälliseksi, ellei hän ole postmenopausaalisella (> / = 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloitu molemminpuolisella munanpoistolla, kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohdinsidoksella tai onnistuneella Essure-sijoituksella dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

7. Jos koehenkilö on nainen ja hedelmällisessä iässä, hän suostuu pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä miesten kanssa tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen 12. käyntiin asti.

   • Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät rajoittuvat tehokkaisiin välineisiin (kohdunsisäiset ehkäisylaitteet, NuvaRing(R)) tai lisensoituihin hormonaalisiin tuotteisiin, joissa menetelmää on käytetty vähintään 28 päivää ennen annostelua, kondomeihin tai palleaan siittiöitä tuhoavilla aineilla, monogaamisiin suhteisiin vasektomoidun kumppanin kanssa.
8. Hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ovat normaalirajoissa seulontakäynnillä.

9. Virtsan mittatikun tulokset proteiinista, glukoosista ja verestä ovat negatiivisia tai jälkiä.

   • Kuukautiset naiset, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä virtsan mittatikun positiivisen veren vuoksi, voidaan testata uudelleen kuukautisten päättymisen jälkeen.

10. Kemialliset seulontalaboratoriokokeet ovat normaalilla vertailualueella.

    • Seuraavat poikkeukset laboratorion normaaleihin vertailualueisiin ovat sallittuja: kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), kokonaisbilirubiini, AST, ALT, lipaasi, amylaasi, protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaalin alarajan alapuolella ( LLN); CK alle 400 mg/ml; Glukoosi, kalium, kokonaisproteiini ja alkalinen fosfataasi, joiden toksisuusaste on 1, ovat sallittuja; albumiini yli normaalin ylärajan (ULN).

      • Laboratorioarvot, jotka ovat kelpoisuusrajojen ulkopuolella, mutta joiden uskotaan johtuvan akuutista tilasta tai laboratoriovirheestä, voidaan toistaa kerran.
      • Poikkeavuuksia keskimääräisessä verisolutilavuudessa (MCV), keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinissa (MCH), keskimääräisessä korpuskulaarisessa hemoglobiinipitoisuudessa (MCHC), punasolujen jakautumisleveydessä (RDW), keskimääräisessä verihiutaleiden tilavuudessa (MPV) ja tumallisten punasolujen määrässä (NRBC CT), jotka sisältyvät täydelliseen verenkuvaan, jossa on ero, eivät ole poissulkevia.
11. Infuusiota varten on riittävä laskimopääsy.
12. Virtsan lääkenäyttö on negatiivinen.
13. Alkometritesti on negatiivinen.
14. Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan.
15. Suostuu olemaan osallistumatta voimakkaaseen toimintaan 72 tuntia ennen annostelua 15 päivään annostuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi krooninen sairaus, joka joko häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisi tutkittavan riskiprofiilia.

   • Kroonisia sairauksia ovat diabetes; Lääkitystä vaativa astma seulontaa edeltävänä vuonna; Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; Sepelvaltimotauti; Krooninen verenpainetauti; Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteista (squamous- ja basaalisoluista) ihosyöpää, jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai hormonaalinen sairaus (paitsi aiempi astma, joka ei ole vaatinut hoitoa viimeisen vuoden aikana)

2. Aiempi minkä tahansa tyyppinen vakava allerginen reaktio lääkkeille, mehiläisen pistoille, ruoalle tai ympäristötekijöille tai yliherkkyys tai reaktio immunoglobuliineille.

   • Huomautus: Vaikea allerginen reaktio määritellään joksikin seuraavista: anafylaksia, urtikaria tai angioedeema
3. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 millisekuntia)

4. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.

   • Kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia ovat: täydellinen vasemman tai oikean nipun haarakatkos; muut kammioiden johtumisestos; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisen rytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammio- supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
5. Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille
6. Kuumesairaus, jonka lämpötila on > 37,6 celsiusastetta 7 vuorokauden sisällä annostelusta
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Luovutettu verta 56 päivän sisällä ilmoittautumisesta (päivä -1)
9. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin valmisteessa tai käsittelyssä olevasta tutkimustuotteen komponentista, jotka on lueteltu tutkijan esitteessä
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa annostelusta
11. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella milloin tahansa aiemmin
12. Vasta-aineen vastaanotto (esim. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuliini) tai verensiirto 6 kuukauden tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tietyn tuotteen antamisesta
13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
14. H1-antihistamiinien tai beetasalpaajien käyttö 5 päivän sisällä annostelusta

15. Kielletyn lääkkeen käyttö 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana

    • Kiellettyjä lääkkeitä ovat immunosuppressiiviset lääkkeet (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS)); immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa rokote (lisensoitu tai tutkittava). Jos tutkimustoimet menevät päällekkäin influenssakauden kanssa, koehenkilöitä neuvotaan lykkäämään influenssarokotusta päivän 57 jälkeen (käynti 11)
16. Aiempi altistuminen botuliinitoksiinille, vasta-aineiden saaminen botuliinitoksiinia vastaan ​​tai aikaisempi hoito hevosen antitoksiinilla
17. Mikä tahansa aikaisempi injektio tai suunniteltu injektio 4 kuukauden sisällä botuliinitoksiinin rekisteröinnistä kosmeettisista syistä, spastisen dysfonian, torticolliksen tai mistä tahansa muusta syystä
18. Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan sulkee pois osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen

19. Aikoo ilmoittautua tai on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana

    • Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite

20. Onko tutkimuspaikan työntekijä tai henkilökunta, jolle maksetaan kokonaan tai osittain OCRR-sopimuksen perusteella DMID-rahoitteisesta kokeilusta

    • Työpaikan työntekijöitä tai henkilökuntaa ovat PI:t ja osatutkijat tai henkilökunta, jota valvoo PI tai osatutkijat
21. Systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg
22. Leposyke < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa
23. Suun lämpötila > / = 38 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta)