Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di NTM-1633 rispetto al placebo somministrato per via endovenosa in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato compreso e firmato.
2. Maschio sano o femmina sana, non gravida e non in allattamento.
3. Disponibilità a rispettare ed essere disponibile per tutte le procedure del protocollo, inclusa la reclusione ospedaliera per 36-48 ore.
4. Età compresa tra 18 e 45 anni, compreso il giorno dell'infusione.
5. Indice di massa corporea (BMI) >/=18,5 e < 35 kg/m^2.

6. Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test delle urine negativo entro 24 ore prima dell'infusione.

   • Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (>/= 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente tramite ovariectomia bilaterale, o isterectomia o legatura delle tube bilaterale o posizionamento di Essure riuscito con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura.

7. Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini o di utilizzare una contraccezione accettabile fino alla visita 12 dello studio.

   • I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (dispositivi contraccettivi intrauterini, NuvaRing(R)) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 28 giorni prima della somministrazione, preservativi o diaframma con agenti spermicidi, relazione monogama con un partner vasectomizzato
8. L'emoglobina, la conta piastrinica, la conta dei globuli bianchi e la conta assoluta dei neutrofili rientrano nei limiti normali alla visita di screening.

9. I risultati del dipstick delle urine su proteine, glucosio e sangue sono negativi o in tracce.

   • Le donne mestruate che non soddisfano i criteri di inclusione a causa di un sangue positivo sull'urina reattiva possono essere testate nuovamente dopo la cessazione delle mestruazioni.

10. I test di laboratorio di screening chimico sono nel normale intervallo di riferimento.

    • Sono consentite le seguenti eccezioni agli intervalli di riferimento normali di laboratorio: creatinina, azoto ureico ematico (BUN), bilirubina totale, AST, ALT, lipasi, amilasi, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) al di sotto del limite inferiore della norma ( LLN); CK inferiore a 400 mg/ml; Sono consentiti glucosio, potassio, proteine ​​totali e fosfatasi alcalina con grado di tossicità pari a 1; albumina al di sopra del limite superiore della norma (ULN).

      • I valori di laboratorio che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità ma che si ritiene siano dovuti a una condizione acuta o a un errore di laboratorio possono essere ripetuti una volta.
      • Anomalie del volume corpuscolare medio (MCV), dell'emoglobina corpuscolare media (MCH), della concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC), dell'ampiezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW), del volume medio delle piastrine (MPV) e della conta dei globuli rossi nucleati (NRBC CT), inclusi in un emocromo completo con differenziale, non saranno esclusivi.
11. Ha un accesso venoso adeguato per l'infusione.
12. Lo screening antidroga sulle urine è negativo.
13. Il test dell'etilometro è negativo.
14. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio.
15. Accetta di non partecipare ad attività vigorose 72 ore prima della somministrazione fino al giorno 15 dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di una condizione medica cronica che interferirebbe con la valutazione accurata degli obiettivi dello studio o aumenterebbe il profilo di rischio del soggetto.

   • Le condizioni mediche croniche includono il diabete; Asma che richiede l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening; Malattie autoimmuni come lupus, malattia di Wegener, artrite reumatoide, malattie della tiroide; Coronaropatia; Ipertensione cronica; Anamnesi di malignità ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (squamoso e basocellulare) ritenuto curabile; malattie renali, epatiche, polmonari o endocrine croniche (tranne l'asma precedente che non ha richiesto alcun trattamento nell'ultimo anno)

2. Storia di grave reazione allergica di qualsiasi tipo a farmaci, punture di api, cibo o fattori ambientali o ipersensibilità o reazione alle immunoglobuline.

   • Nota: una reazione allergica grave è definita come una delle seguenti: anafilassi, orticaria o angioedema
3. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 millisecondi)

4. Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening.

   • I risultati ECG anomali clinicamente significativi includono: blocco di branca sinistro o destro completo; altro blocco di conduzione ventricolare; blocco atrioventricolare (AV) di 2° o 3° grado; aritmia ventricolare sostenuta; aritmia atriale sostenuta; due contrazioni ventricolari premature consecutive; pattern di sopraslivellamento del tratto ST ritenuto coerente con l'ischemia cardiaca; o qualsiasi condizione ritenuta clinicamente significativa da uno sperimentatore dello studio
5. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV
6. Malattia febbrile con temperatura > 37,6 gradi Celsius entro 7 giorni dalla somministrazione
7. Incinta o allattamento
8. Sangue donato entro 56 giorni dall'arruolamento (giorno -1)
9. Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio presenti nella formulazione o nella lavorazione, come elencato nella brochure dello sperimentatore
10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione
11. Trattamento con un anticorpo monoclonale in qualsiasi momento nel passato
12. Ricezione di anticorpi (ad es. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulina) o trasfusione di sangue entro 6 mesi o entro 5 emivite dal prodotto specifico somministrato
13. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
14. Uso di antistaminici H1 o beta-bloccanti entro 5 giorni dalla somministrazione

15. Uso di qualsiasi farmaco proibito entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o uso pianificato durante il periodo di studio

    • I farmaci proibiti includono gli immunosoppressori (eccetto i farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]); modulatori immunitari; corticosteroidi orali (gli steroidi topici/intranasali sono accettabili); agenti antineoplastici; qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale). Se le attività dello studio si sovrappongono alla stagione influenzale, i soggetti saranno istruiti a ritardare la vaccinazione antinfluenzale fino a dopo il giorno 57 (Visita 11)
16. Precedente esposizione alla tossina botulinica, ricezione di anticorpi contro la tossina botulinica o precedente trattamento con antitossina equina
17. Qualsiasi precedente iniezione o iniezione pianificata entro 4 mesi dall'arruolamento della tossina botulinica per motivi estetici, disfonia spastica, torcicollo o qualsiasi altro motivo
18. Qualsiasi condizione specifica che a giudizio dello sperimentatore preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto

19. Prevede di iscriversi o è già iscritto a un altro studio clinico che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio

    • Include studi che hanno un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo

20. È un dipendente o personale del centro di studio che è pagato interamente o parzialmente dal contratto OCRR per la sperimentazione finanziata dal DMID

    • I dipendenti o il personale del sito includono i PI e i sub-investigatori o il personale che è supervisionato dal PI o dai sub-investigatori
21. Pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg
22. Frequenza cardiaca a riposo < 50 o > 100 battiti al minuto allo Screening
23. Temperatura orale > / = 38 gradi Celsius (100,4 gradi Fahrenheit)