A kombinált terápia vizsgálata NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti (a beleegyezés megszerzésének időpontjában);
• Képesnek és hajlandónak kell lennie írásos, tájékozott beleegyezés megadására és a tanulmányban való részvétel minden követelményének betartására (beleértve az összes vizsgálati eljárást);
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített IIIB/C vagy IV stádiumú NSCLC diagnózisa van;
• További beválasztási kritériumok az 1. kohorszhoz: Áttétes vagy visszatérő NSCLC-je van, miután platinaalapú kemoterápiával és PD-1/PD-L1-gyel egyidejűleg vagy egymás után adták;
• További kizárási kritériumok a 2. kohorszhoz: Nem részesült korábban szisztémás kemoterápiában metasztatikus betegség miatt: legalább 6 hónap telt el az előző adjuváns kemoterápia óta;
• EGFR/ALK negatív;
• Legyen képes formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetet szolgáltatni, amelyet akár mag-, akár excíziós tumorbiopsziából nyertünk;
• A várható élettartam legalább 3 hónap;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, ahogy azt a helyszíni vizsgálati csoport meghatározta;
• Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint: (1) Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL; (2) Vérlemezkék >= 100 000/ul; (3) Hemoglobin >= 9 g/dl; (4) Crcl >= 50 ml/perc; a kreatinin-clearance az intézményi/laboratóriumi standard módszerrel számítható ki; (5) Szérum összbilirubin <= 1,5 ULN; (6) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/l; (8) Nemzetközi normalizált arány (INR) és aPTT <1,5 ULN; (9) Bal kamrai ejekciós frakció >= 50%;
• felépült bármilyen korábbi sugárterápia vagy műtét hatásaiból;
• Minden reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi alanynak bele kell egyeznie a vizsgáló által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés utolsó adagja alatt és azt követően 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• jelenleg egy vizsgáló szerrel végzett vizsgálatban vesz részt, vagy vizsgálóeszközt használ;
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést kap a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 éven belül;
• nagy műtéten esett át az 1. vizsgálati napot követő 30 napon belül;
• Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy szisztémás kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai;
• Karcinómás agyhártyagyulladása van;
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának. Azokat az alanyokat, akik hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazását igénylik, nem zárják ki a vizsgálatból;
• aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel;
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható);
• Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb érrendszeri stentelés, angioplasztika vagy műtét a kórtörténetben a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 12 hónapon belül;
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint;
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést;
• élő vírus elleni vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett első adagját követő 30 napon belül;
• terhes, szoptat, a vizsgálat tervezett időtartama alatt, beleértve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napot is, teherbe esik, vagy gyermeket vár;
• Bármilyen egyidejű egészségügyi állapota van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megnehezítené vagy veszélyeztetné a vizsgálatnak való megfelelést vagy az alany jólétét.