En undersøgelse af kombinationsterapi i NSCLC

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 75 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes);
• Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle krav til undersøgelsesdeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer);
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af Stage IIIB/C eller IV NSCLC;
• Yderligere inklusionskriterier for kohorte 1: Har metastatisk eller tilbagevendende NSCLC efter progression i behandling med platinbaseret kemoterapi og PD-1/PD-L1, givet sideløbende eller sekventielt;
• Yderligere eksklusionskriterier for kohorte 2: Har ingen tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom: mindst 6 måneder siden tidligere adjuverende kemoterapi;
• EGFR/ALK negativ;
• Være i stand til at tilvejebringe formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv opnået fra enten en kerne- eller excisional tumorbiopsi;
• Har en forventet levetid på mindst 3 måneder;
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam;
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret ved: (1) Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL; (2) Blodplader >= 100.000/uL; (3) Hæmoglobin >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50 ml/min; kreatininclearance kan beregnes ved hjælp af institutionel/laboratoriestandardmetoden; (5) Serum total bilirubin <= 1,5 ULN; (6) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/l; (8) International Normalized Ratio (INR) og aPTT <1,5 ULN; (9) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 50%;
• Er kommet sig over virkningerne af enhver tidligere strålebehandling eller operation;
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr;
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Har gennemgået en større operation inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1;
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver systemisk behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Har carcinomatøs meningitis;
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. BEMÆRK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist);
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 12 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen;
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i denne forsøgspersons bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen;
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter den planlagte første dosis af undersøgelsesterapi;
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få et barn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, inklusive 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Har en samtidig medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere overholdelse af undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende.