Een studie van combinatietherapie bij NSCLC

Inclusiecriteria:

• 18 tot 75 jaar oud (op het moment dat toestemming wordt verkregen);
• In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle vereisten voor deelname aan het onderzoek (inclusief alle onderzoeksprocedures);
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB/C of IV NSCLC hebben;
• Aanvullende opnamecriteria voor cohort 1: heeft gemetastaseerde of recidiverende NSCLC na progressie van behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie en PD-1/PD-L1, gelijktijdig of opeenvolgend gegeven;
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor cohort 2: geen eerdere systemische chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte: ten minste 6 maanden sinds eerdere adjuvante chemotherapie;
• EGFR/ALK negatief;
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel kunnen verstrekken dat is verkregen uit een kern- of excisietumorbiopsie;
• Een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden;
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben;
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals bepaald door het onderzoeksteam op de locatie;
• Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: (1) Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL; (2) Bloedplaatjes >= 100.000/uL; (3) Hemoglobine >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50ml/min; creatinineklaring kan worden berekend met behulp van de institutionele/laboratoriumstandaardmethode; (5) Totaal bilirubine in serum <= 1,5 ULN; (6) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumine >= 28g/L; (8) Internationale genormaliseerde ratio (INR) en aPTT <1,5 ULN; (9) Linkerventrikelejectiefractie >= 50%;
• hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere radiotherapie of operatie;
• Alle vrouwelijke en mannelijke reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker, tijdens en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een onderzoek van een onderzoeksagent of gebruikt een onderzoeksapparaat;
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Heeft binnen 30 dagen na studiedag 1 een grote operatie ondergaan;
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of systemische behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Heeft carcinomateuze meningitis;
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten;
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist;
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd);
• Geschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cardiale of andere vasculaire stents, angioplastiek of chirurgie binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling;
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het niet in het belang van deze proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker;
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren;
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande eerste dosis studietherapie een levend virusvaccin gekregen;
• zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, inclusief 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Heeft een gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of in gevaar brengen.