Uno studio sulla terapia combinata nel NSCLC

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni (al momento dell'ottenimento del consenso);
• Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure di studio);
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC in stadio IIIB/C o IV;
• Ulteriori criteri di inclusione per la coorte 1: NSCLC metastatico o ricorrente dopo la progressione del trattamento con chemioterapia a base di platino e PD-1/PD-L1, somministrati contemporaneamente o in sequenza;
• Ulteriori criteri di esclusione per la coorte 2: non avere precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica: almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante;
• EGFR/ALK negativo;
• Essere in grado di fornire tessuto tumorale fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) ottenuto da una biopsia tumorale core o escissionale;
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1;
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come determinato dal team di studio del sito;
• Ha una funzione organica adeguata come definita da: (1) Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL; (2) piastrine >= 100.000/uL; (3) Emoglobina >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50 ml/min; la clearance della creatinina può essere calcolata utilizzando il metodo standard istituzionale/di laboratorio; (5) Bilirubina totale sierica <= 1,5 ULN; (6) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumina >= 28 g/L; (8) Rapporto internazionale normalizzato (INR) e aPTT <1,5 ULN; (9) Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%;
• Si sono ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico;
• Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo Sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale;
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio;
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dal primo giorno di studio;
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento sistemico. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC);
• Ha meningite carcinomatosa;
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico NOTA: i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti costituirebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio;
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica;
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato);
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, stenting cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio;
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse di questo soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante;
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio;
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose pianificata della terapia in studio;
• È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare un figlio entro la durata prevista dello studio, compresi i 120 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio;
• Ha qualsiasi condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe la conformità con lo studio o il benessere del soggetto.