Um estudo de terapia combinada em NSCLC

Critério de inclusão:

• Ter idade entre 18 e 75 anos (no momento da obtenção do consentimento);
• Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos de participação no estudo (incluindo todos os procedimentos do estudo);
• Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC estágio IIIB/C ou IV;
• Critérios adicionais de inclusão para Coorte 1: Tem NSCLC metastático ou recorrente após progressão no tratamento com quimioterapia à base de platina e PD-1/PD-L1, administrado concomitante ou sequencialmente;
• Critérios de exclusão adicionais para Coorte 2: Não ter quimioterapia sistêmica anterior para doença metastática: pelo menos 6 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior;
• EGFR/ALK negativo;
• Ser capaz de fornecer tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) obtido de uma biópsia tumoral central ou excisional;
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme determinado pela equipe de estudo do local;
• Possui função orgânica adequada conforme definido por: (1) Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL; (2) Plaquetas >= 100.000/uL; (3) Hemoglobina >= 9 g/dL; (4) Crcl >= 50ml/min; o clearance de creatinina pode ser calculado pelo método padrão institucional/laboratorial; (5) Bilirrubina total sérica <= 1,5 LSN; (6) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 LSN; (7) Albumina >= 28g/L; (8) Razão Normalizada Internacional (INR) e aPTT <1,5 LSN; (9) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50%;
• Ter recuperado dos efeitos de qualquer radioterapia ou cirurgia anterior;
• Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de contracepção, conforme determinado pelo investigador, durante e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando de um estudo de um agente investigacional ou usando um dispositivo investigativo;
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento em estudo;
• Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 30 dias do Dia de Estudo 1;
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento sistêmico. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC);
• Tem meningite carcinomatosa;
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo;
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado);
• Histórico de infarto do miocárdio, angina instável, stent cardíaco ou outro vascular, angioplastia ou cirurgia nos 12 meses anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo;
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse deste sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
• Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo;
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias da primeira dose planejada da terapia do estudo;
• Esteja grávida, amamentando ou esperando conceber ou ser pai de uma criança dentro da duração projetada do estudo, incluindo 120 dias após a última dose do tratamento do estudo;
• Tem qualquer condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, complicaria ou comprometeria a adesão ao estudo ou o bem-estar do sujeito.