Исследование комбинированной терапии при НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (на момент получения согласия);
• Быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования участия в исследовании (включая все процедуры исследования);
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IIIB/C или IV;
• Дополнительные критерии включения для когорты 1: наличие метастатического или рецидивирующего НМРЛ после прогрессирования на фоне лечения химиотерапией на основе платины и PD-1/PD-L1, назначаемых одновременно или последовательно;
• Дополнительные критерии исключения для когорты 2: отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания: не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной химиотерапии;
• EGFR/ALK отрицательный;
• Быть в состоянии предоставить фиксированную в формалине, залитую в парафин (FFPE) опухолевую ткань, полученную либо из сердцевинной, либо из эксцизионной биопсии опухоли;
• Иметь продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, как определено исследовательской группой на месте;
• Имеет адекватную функцию органа, определяемую по: (1) абсолютному количеству нейтрофилов >= 1500/мкл; (2) Тромбоциты >= 100 000/мкл; (3) гемоглобин >= 9 г/дл; (4) Crcl >= 50 мл/мин; клиренс креатинина может быть рассчитан с использованием стандартного институционального/лабораторного метода; (5) Общий билирубин сыворотки <= 1,5 ВГН; (6) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 ВГН; (7) Альбумин >= 28 г/л; (8) Международное нормализованное отношение (МНО) и АЧТВ <1,5 ВГН; (9) Фракция выброса левого желудочка >= 50%;
• Оправились от последствий любой предшествующей лучевой терапии или хирургического вмешательства;
• Все субъекты репродуктивного возраста женского и мужского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем, во время и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство;
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата;
• Перенес серьезную операцию в течение 30 дней после 1-го дня исследования;
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует системного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС);
• Карциноматозный менингит;
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования;
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии;
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]);
• История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, стентирования сердца или других сосудов, ангиопластики или операции в течение 12 месяцев до 1-го дня исследуемого лечения;
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах этого субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя;
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования;
• получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированной первой дозы исследуемой терапии;
• Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследования, включая 120 дней после последней дозы исследуемого препарата;
• Имеет какое-либо сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, усложнит или поставит под угрозу соблюдение условий исследования или благополучие субъекта.