Eine Studie zur Kombinationstherapie bei NSCLC

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 18 bis 75 Jahren (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung);
• In der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Anforderungen der Studienteilnahme (einschließlich aller Studienverfahren) zu erfüllen;
• Sie müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC im Stadium IIIB/C oder IV haben;
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorte 1: Hat metastasierten oder rezidivierenden NSCLC nach Fortschreiten der Behandlung mit platinbasierter Chemotherapie und PD-1/PD-L1, die gleichzeitig oder nacheinander verabreicht werden;
• Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kohorte 2: Keine vorherige systemische Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung: mindestens 6 Monate seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie;
• EGFR/ALK negativ;
• In der Lage sein, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe bereitzustellen, das entweder aus einer Kern- oder Exzisionstumorbiopsie gewonnen wurde;
• Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben;
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben;
• Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom Studienteam vor Ort festgelegt;
• Hat eine ausreichende Organfunktion, wie definiert durch: (1) Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul; (2) Blutplättchen >= 100.000/ul; (3) Hämoglobin >= 9 g/dl; (4) Crcl >= 50 ml/min; Die Kreatinin-Clearance kann mithilfe der institutionellen/laboratorischen Standardmethode berechnet werden. (5) Gesamtbilirubin im Serum <= 1,5 ULN; (6) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 2,5 ULN; (7) Albumin >= 28 g/L; (8) International Normalised Ratio (INR) und aPTT <1,5 ULN; (9) linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50 %;
• sich von den Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Operation erholt haben;
• Alle weiblichen und männlichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine vom Prüfer festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder verwendet ein Prüfgerät;
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie;
• Hat sich innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 einer größeren Operation unterzogen;
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine systemische Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS);
• Hat eine karzinomatöse Meningitis;
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen;
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen);
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderen Gefäßstents, Angioplastie oder chirurgischen Eingriffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung;
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse dieses Probanden an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfers;
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden;
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendvirusimpfstoff erhalten;
• Ist schwanger, stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, einschließlich 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen;
• Hat eine gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie oder das Wohlbefinden des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde.