A vas biológiai hozzáférhetőségének értékelése vasklorofillinből

A vashiány kezelésének új megközelítései közé tartozik olyan új vasvegyületek kifejlesztése, amelyek lehetséges vasfelszívódási útvonalakkal növelik a vas biológiai hozzáférhetőségét és csökkentik a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat. A hem vasat nagymértékben biológiailag hozzáférhetőnek (10-20%) tartják, és kevésbé befolyásolja az étkezés összetétele, mint a nem hem vasat. A hem vas egy vas (Fe2+), amely az állati szövetekben jelenlévő fehérjék vas protoporfirin IX protetikus csoportjaihoz, főként hemoglobinhoz és mioglobinhoz kötődik. Az emésztés során a hemoglobinból hem szabadul fel, így a nyombél enterocitái felvehetik azt. Az érintetlen vas-porfirint a Heme Carrier Protein 1 (HCP1) szállítja át a kefeszegély membránon. A sejtbe jutva a vas felszabadul, és valószínűleg bekerül a kis molekulatömegű vaskészletbe. A növényi eredetű hem analógok alkalmazása potenciálisan magas biológiai hozzáférhetőségű alternatív vasforrást jelenthet.

A nátrium-vas-klorofillin (SIC) egy vízben oldódó félszintetikus klorofill-származék, amelyben a porfiringyűrűben a magnézium vassal van helyettesítve. Ez egy zöldesbarna pigment, amely vízben, alkoholokban és kloroformban oldódik, de éterekben nem. A SIC-ről ismert, hogy a klorofillnál jobb feldolgozási stabilitású, és általában élelmiszerszínezékként használják az ázsiai országokban, beleértve Koreát és Japánt is, olyan élelmiszerekhez, amelyek nem tartalmaznak húst vagy halat. A magnézium-klorofillin E-száma E140, és élelmiszer-adalékanyagként engedélyezett Európában. Jelenleg a nátrium-vas-klorofillin 261-es számmal szerepel a kijelölt adalékanyagok listáján Japánban. A megjelölt adalékanyagok azok, amelyeket az egészségügyi, munkaügyi és népjóléti miniszter az élelmiszer-higiéniai törvény 10. cikke alapján olyan anyagként jelölt meg, amely valószínűleg nem károsítja az emberi egészséget.

Tekintettel a SIC porfiringyűrűs hem-szerű szerkezetére, alternatív vasbejuttatási mód lehet, amely vegetáriánusok és vegánok számára is alkalmas, azonban kevés tanulmány foglalkozik a SIC ilyen célú felhasználásával.

Ding et al. 2019 azt sugallja, hogy a SIC pozitív hatással van a hemoglobin (Hb) értékekre vashiányos vérszegénységben (IDA) gyermekeknél és felnőtteknél 1 hónapos kezelés után. Feltételezik, hogy a SIC-t a hem hordozó fehérje veszi fel. A kutatók shengxuening tablettákat, más néven SXN-t használtak, amelyek selyemhernyókból kivont klorofill/porfirin struktúrákon alapulnak, amelyekben a Mg-t Fe helyettesíti, majd koadjutánsokat adnak hozzá. Ez a tanulmány nem szolgáltatott adatokat az SXN vegyület abszorpciós útvonaláról. Így továbbra sem világos, hogy a hem transzporter felvette-e, vagy megemésztődött-e, és a vas felszabadult a bél lumenében, hogy csatlakozzon a nem hem Fe-készlethez, és ezáltal javítja a Hb-t az IDA alanyokban. A szerzők röntgendiffrakciós vizsgálatokat is ismertetnek annak megállapítására, hogy a klorofillin-porfirin gyűrű tartalmaz-e vasat és nem Mg-t, azonban ezeket az adatokat nem közölték.

Miret et al. (2010) a hem-analóg SIC-felszívódás stabilitását vizsgálták a Caco-2 sejtmodell segítségével. A SIC stabil maradt, és a vegyületből származó vasnak csak 5%-a szabadult fel pH 2 és 4 között. A Humán Táplálkozási Laboratóriumban (HNL) végzett házon belüli kioldódási vizsgálatok azt mutatják, hogy hasonló pH mellett csak 2%-ban szabadult fel a vas a vegyületből. szinteket. A duodenumban tapasztalthoz hasonlóan magasabb, 7-es pH-n végzett szilárd fázisú extrakcióval 5%-os Fe veszteséget figyeltünk meg, ami megfelelhet a szabad vasnak vagy a klorofill szerkezet bármely más kötőhelyéről felszabaduló vasnak.

Toyoda et al. (2014) toxicitási vizsgálatot végeztek a SIC-vel kapcsolatban, amelyet hím és nőstény patkányokon végeztek, 0%, 0,2%, 1,0% és 5,0% koncentrációban, 13 héten át szájon át adva a táplálékukban. A kísérlet során egyik csoportban sem észleltek kóros klinikai tüneteket, mortalitást és kóros hematológiai elváltozásokat. A parotis mirigyek kórszövettani vizsgálata alapján ebben a vizsgálatban a SIC nem észlelt káros hatású szintje (NOAEL) 1,0% volt (609 mg SIC/testtömeg-kg/nap férfiaknál és 678 mg/nap). ttkg/nap nőstényeknél). Ebben a vizsgálatban 6 mg elemi vasat fogunk használni 100 mg SIC-ben, ami a Toyoda és munkatársai által beadott ekvivalens dózis 0,002%-a.

A SIC-t a HNL-ben állítják elő, a vas 75%-os beépülésével a klorofillba. Protokollunk egy már nem aktív Unilever szabadalomra épül, házon belüli adaptációval. A SIC semleges ízű, és sötétzöld folyadékként jelenik meg, ami a SIC vizes oldata.

A projekt célja egy új, étrend-kiegészítőként használható vasvegyület kifejlesztése. A SIC-ben szereplő vastartalom adagonként 6 mg-ra lesz korlátozva, ami tehát nem haladja meg a Svájcban az étrend-kiegészítők esetében törvényes maximumként előírt 14 mg-os napi vasadagot. A SIC-t már széles körben használják élelmiszer-színezékként, és emberi fogyasztásra biztonságos.

Javasoljuk, hogy teszteljük SIC-ünket egy ismert összehasonlító anyaggal, a vas-szulfáttal, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a SIC hatékony vas-leadó vegyület-e. Ha a SIC a feltételezések szerint a hemhez hasonló módon viselkedik, akkor a vas-szulfátra hatásos, általánosan használt vasfelszívódást fokozó szerek, például az aszkorbinsav nem befolyásolják a vas felszívódását a SIC-ből.