Az AZD8233 vizsgálata diszlipidémiás résztvevők körében

Főbb felvételi kritériumok:

• Férfi vagy nő.
• A résztvevőnek 18 és 75 év közöttinek kell lennie.
• Testtömegindex 19 és 40 kg/m2 között.
• Azok a résztvevők, akiknél az éhomi LDL-C ≥ 70 mg/dl, de < 190 mg/dl.
• Ha éhgyomri trigliceridje kevesebb, mint 400 mg/dl.
• Közepes vagy nagy intenzitású sztatinkezelésben kell részesülnie.
• A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil gyógyszeres kezelésben kell részesülnie, a vizsgálatban való részvétel során tervezett gyógyszeres kezelés vagy dózismódosítás nélkül. Ez alól a korlátozás alól kivétel a fenofibrát; ha a résztvevő fenofibrátot kap, a terápiának stabilnak kell lennie legalább 6 hétig a randomizálás előtt olyan dózisban, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat időtartamának megfelelő. Más fibrátterápia (és származékai) tilos.

Főbb kizárási kritériumok:

• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPI.
• Bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos betegség, vagy bármilyen orvosi diszfunkció vagy műtéti állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt és/vagy jelentős kockázatnak teheti ki a résztvevőt.
• Rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus, a HbA1c > 10% meghatározása az 1. látogatáskor.
• Akut ischaemiás kardiovaszkuláris esemény a randomizációt megelőző utolsó 12 hónapban.
• Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályával.
• A nyomozó megítélése szerint magas a vérzés kockázata.
• Rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a duktális emlőrákot
• Carcinoma in situ vagy 1. stádiumú prosztata karcinóma) az elmúlt 10 évben.
• LDL vagy plazma aferézis a randomizálást megelőző 12 hónapon belül.
• Kontrollálatlan magas vérnyomás, ha az 1. vagy 3. viziten átlagosan fekvő SBP > 160 Hgmm vagy DBP > 90 Hgmm.
• Pulzusszám 10 perc fekvőtámasz után < 50 bpm vagy > 100 bpm.

• Bármilyen laboratóriumi érték a szűréskor a következő eltérésekkel:

  • Pozitív eredmény a hepatitis B, hepatitis C vagy HIV szűrésen.
  • ALT > 1,5 × ULN.
  • AST > 1,5 × ULN.
  • TBL > ULN.
  • ALP > 1,5 × ULN.
  • WBC <LLN.
  • Hemoglobin < 12 g/dl férfiaknál vagy < 11 g/dl nőknél.
  • Thrombocytaszám ≤ LLN.
  • aPTT > ULN és PT > ULN.
  • UACR > 11,3 mg/mmol (100 mg/g).
  • UPCR > 300 mg/g.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely klinikailag fontos eltérése, a vizsgáló megítélése szerint.
• Mipomersen vagy lomitapid a randomizálást megelőző 12 hónapon belül.
• Az AZD8233/AZD6615 korábbi beadása.
• PCSK9 gátló kezelés korábbi alkalmazása.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban olyan vizsgálati beavatkozással, amelyet a randomizációt megelőző utolsó 3 hónapban vagy az utolsó adagtól a vizsgálati beavatkozás első beadásáig tartó 5 felezési időn belül végeztek, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.