Um estudo de AZD8233 em participantes com dislipidemia

Principais Critérios de Inclusão:

• Masculino ou feminino.
• O participante deve ter entre 18 e 75 anos de idade.
• Índice de massa corporal entre 19 e 40 kg/m2.
• Participantes que têm LDL-C em jejum ≥ 70 mg/dL, mas < 190 mg/dL.
• Ter triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL.
• Deve estar recebendo terapia com estatina de intensidade moderada ou alta.
• Deve estar em medicação estável por ≥ 3 meses antes da triagem sem medicação planejada ou mudança de dose durante a participação no estudo. A exceção a esta restrição é para o fenofibrato; se o participante estiver recebendo fenofibrato, a terapia deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização em uma dose apropriada para a duração do estudo no julgamento do investigador. Outras terapias com fibratos (e derivados) são proibidas.

Principais Critérios de Exclusão:

• Taxa de filtração glomerular estimada < 40 mL/min/1,73m2 CKD-EPI.
• Qualquer doença grave ou descontrolada, ou qualquer disfunção médica ou condição cirúrgica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o participante em risco significativo.
• Diabetes mellitus tipo 2 mal controlado, definido como HbA1c > 10% na Visita 1.
• Evento cardiovascular isquêmico agudo nos últimos 12 meses antes da randomização.
• Insuficiência cardíaca com classe III-IV da New York Heart Association (NYHA).
• Alto risco de sangramento conforme julgado pelo investigador.
• Malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, ductal mamário
• Carcinoma in situ ou carcinoma de próstata estágio 1) nos últimos 10 anos.
• LDL ou aférese de plasma dentro de 12 meses antes da randomização.
• Hipertensão não controlada definida como PAS supina média > 160 mmHg ou PAD > 90 mmHg na Visita 1 ou Visita 3.
• Frequência cardíaca após 10 minutos de repouso supino < 50 bpm ou > 100 bpm.

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Triagem:

  • Resultado positivo na triagem para hepatite B, hepatite C ou HIV.
  • ALT > 1,5 × LSN.
  • AST > 1,5 × LSN.
  • TBL > LSN.
  • ALP > 1,5 × LSN.
  • WBC < LLN.
  • Hemoglobina < 12 g/dL em homens ou < 11 g/dL em mulheres.
  • Contagem de plaquetas ≤ LIN.
  • aPTT > LSN e PT > LSN.
  • UACR > 11,3 mg/mmol (100 mg/g).
  • UPCR > 300 mg/g.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador.
• Mipomersen ou lomitapida dentro de 12 meses antes da randomização.
• Administração anterior de AZD8233/AZD6615.
• Administração prévia de tratamento de inibição de PCSK9.
• Participação em outro estudo clínico com uma intervenção do estudo administrada nos últimos 3 meses antes da randomização ou 5 meias-vidas desde a última dose até a primeira administração da intervenção do estudo, o que for mais longo.