Een studie van AZD8233 bij deelnemers met dyslipidemie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk.
• Deelnemer moet 18 tot 75 jaar oud zijn.
• Body mass index tussen 19 en 40 kg/m2.
• Deelnemers met een nuchter LDL-C ≥ 70 mg/dL maar < 190 mg/dL.
• Heb nuchtere triglyceriden < 400 mg/dL.
• Moet statinetherapie met matige of hoge intensiteit krijgen.
• Moet gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiele medicatie gebruiken zonder geplande medicatie of dosisverandering tijdens deelname aan de studie. De uitzondering op deze beperking is voor fenofibraat; als de deelnemer fenofibraat krijgt, moet de therapie gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn in een dosis die naar het oordeel van de onderzoeker geschikt is voor de duur van het onderzoek. Andere fibraattherapieën (en afgeleiden) zijn verboden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI.
• Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, of elke medische disfunctie of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan de klinische studie kan belemmeren en/of de deelnemer aan een aanzienlijk risico kan brengen.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2, gedefinieerd als HbA1c > 10% bij bezoek 1.
• Acuut ischemisch cardiovasculair voorval in de laatste 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Hartfalen met New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV.
• Hoog risico op bloedingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal in-situ carcinoom, ductaal borstcarcinoom
• Carcinoom in situ of stadium 1 prostaatcarcinoom) in de afgelopen 10 jaar.
• LDL- of plasma-aferese binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als gemiddelde SBP in rugligging > 160 mmHg of DBP > 90 mmHg bij bezoek 1 of bezoek 3.
• Hartslag na 10 minuten rust in rugligging < 50 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut.

• Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij Screening:

  • Positief resultaat op screening op hepatitis B, hepatitis C of HIV.
  • ALAT > 1,5 × ULN.
  • ASAT > 1,5 × ULN.
  • TBL > ULN.
  • ALP > 1,5 × ULN.
  • WBC < LLN.
  • Hemoglobine < 12 g/dl bij mannen of < 11 g/dl bij vrouwen.
  • Aantal bloedplaatjes ≤ LLN.
  • aPTT > ULN en PT > ULN.
  • UACR > 11,3 mg/mmol (100 mg/g).
  • UPCR > 300 mg/g.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-leads ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mipomersen of lomitapide binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Vorige toediening van AZD8233/AZD6615.
• Eerdere toediening van PCSK9-remmingsbehandeling.
• Deelname aan een andere klinische studie met een studie-interventie toegediend in de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis tot de eerste toediening van de studie-interventie, afhankelijk van wat de langste is.