Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AZD8233 hos deltakere med dyslipidemi

7. november 2022 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, parallell, dobbeltblind, placebokontrollert, dosevarierende, fase 2b-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av AZD8233-behandling hos deltakere med dyslipidemi

AZD8233 er en PCSK9-målrettet ASO for reduksjon av sirkulerende nivåer av LDL-C. Denne studien tar sikte på å evaluere den doseavhengige reduksjonen i LDL-C etter SC-administrering av flere doser av AZD8233 samt den tilhørende bivirkningsprofilen. Dataene som genereres vil bli brukt til å veilede valg av doser, doseringsregimer og prøvestørrelser, samt sikkerhets- og PD-overvåking i det videre kliniske utviklingsprogrammet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert parallell, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende fase 2b-studie med omtrent 108 deltakere med dyslipidemi. Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av AZD8233 på LDL-C på tvers av ulike dosenivåer. Studien vil bli utført på opptil 25 steder i opptil 4 land.

Screeningsperioden starter inntil 42 dager før randomiseringsbesøket og avsluttes på dag -1. Kvalifiserte deltakere vil delta på 7 besøk i løpet av behandlingsperioden og 7 ekstra besøk i sikkerhetsoppfølgingsperioden. Kvalifiserte deltakere er randomisert på tvers av fire forskjellige behandlingsarmer i et forhold på 1:1:1:1 i en 12-ukers behandlingsperiode. De planlagte behandlingsarmene er AZD8233 lav dose, AZD8233 middels dose, AZD8233 høy dose og placebo. Deltakerne vil bli dosert SC på dag 1, 8, 29 og 57.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Frederiksberg, Danmark, 2000
        • Research Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Research Site
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Research Site
    • Florida
      • Inverness, Florida, Forente stater, 34452
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
        • Research Site
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83646
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Research Site
    • New York
      • New Windsor, New York, Forente stater, 12553
        • Research Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27408
        • Research Site
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58104
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Research Site
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 831 03
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakia, 85101
        • Research Site
      • Rožňava, Slovakia, 048 01
        • Research Site
      • Trebišov, Slovakia, 7501
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mann eller kvinne.
  • Deltakeren må være mellom 18 og 75 år.
  • Kroppsmasseindeks mellom 19 og 40 kg/m2.
  • Deltakere som har en fastende LDL-C ≥ 70 mg/dL men < 190 mg/dL.
  • Har fastende triglyserider < 400 mg/dL.
  • Bør få moderat eller høy intensitet statinbehandling.
  • Bør være på stabil medisin i ≥ 3 måneder før screening uten planlagt medisinering eller doseendring under studiedeltakelse. Unntaket fra denne begrensningen er for fenofibrat; hvis deltakeren får fenofibrat, må behandlingen være stabil i minst 6 uker før randomisering med en dose som er passende for varigheten av studien etter etterforskerens vurdering. Annen fibratbehandling (og derivater) er forbudt.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 mL/min/1,73m2 CKD-EPI.
  • Enhver ukontrollert eller alvorlig sykdom, eller enhver medisinsk dysfunksjon eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan forstyrre deltakelsen i den kliniske studien og/eller sette deltakeren i betydelig risiko.
  • Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus, definert som HbA1c > 10 % ved besøk 1.
  • Akutt iskemisk kardiovaskulær hendelse de siste 12 månedene før randomisering.
  • Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV.
  • Høy risiko for blødning som bedømt av etterforskeren.
  • Malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical in situ karsinom, bryst ductal
  • Karsinom in situ, eller stadium 1 prostatakarsinom) i løpet av de siste 10 årene.
  • LDL eller plasmaaferese innen 12 måneder før randomisering.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som gjennomsnittlig SBP på liggende > 160 mmHg eller DBP > 90 mmHg ved besøk 1 eller besøk 3.
  • Hjertefrekvens etter 10 minutter liggende hvile < 50 bpm eller > 100 bpm.

  • Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screening:

    • Positivt resultat på screening for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
    • ALT > 1,5 × ULN.
    • AST > 1,5 × ULN.
    • TBL > ULN.
    • ALP > 1,5 × ULN.
    • WBC < LLN.
    • Hemoglobin < 12 g/dL hos menn eller < 11 g/dL hos kvinner.
    • Blodplateantall ≤ LLN.
    • aPTT > ULN og PT > ULN.
    • UACR > 11,3 mg/mmol (100 mg/g).
    • UPCR > 300 mg/g.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som bedømt av etterforskeren.
  • Mipomersen, eller lomitapid innen 12 måneder før randomisering.
  • Tidligere administrering av AZD8233/AZD6615.
  • Tidligere administrering av PCSK9-hemmingsbehandling.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med en studieintervensjon administrert de siste 3 månedene før randomisering eller 5 halveringstider fra siste dose til første administrering av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo oppløsning for subkutan injeksjon.
Legemiddel: Placebo
Placebo løsning
Eksperimentell: AZD8233 høy dose
AZD8233 høy dose for subkutan injeksjon.
Legemiddel: AZD8233
PCSK9-målrettet ASO for reduksjon av sirkulerende nivåer av LDL-C.
Eksperimentell: AZD8233 middels dose
AZD8233 middels dose for subkutan injeksjon.
Legemiddel: AZD8233
PCSK9-målrettet ASO for reduksjon av sirkulerende nivåer av LDL-C.
Eksperimentell: AZD8233 lav dose
AZD8233 lav gjør for subkutan injeksjon.
Legemiddel: AZD8233
PCSK9-målrettet ASO for reduksjon av sirkulerende nivåer av LDL-C.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 12.
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 12. Resultatene er basert på Mixed Model Repeated Measures (MMRM)-analyse på den log-transformerte endringen fra baseline. Logg-transformert endring fra baseline beregnes som besøksverdien i log minus baseline-verdien i log. Resultatene fra modellen blir deretter transformert tilbake.
Utgangspunkt til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ endring fra baseline i PCSK9-konsentrasjon i plasma ved uke 12.
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Relativ endring fra baseline i PCSK9-konsentrasjon i plasma ved uke 12.
Utgangspunkt til uke 12
Prosentvis endring fra baseline i konsentrasjon av TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), triglyserider, rester av kolesterol
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Prosentvis endring fra baseline i konsentrasjon av TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), triglyserider, rester av kolesterol ved uke 12
Utgangspunkt til uke 12
Plasmakonsentrasjon av AZD8233
Tidsramme: Måling ved uke 1, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 etter første doseadministrasjon.
Plasmakonsentrasjon av AZD8233 etter første doseadministrasjon
Måling ved uke 1, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 etter første doseadministrasjon.
Anti-medikamentantistoffer (ADA) i løpet av behandlingsperioden og oppfølgingsperioden
Tidsramme: Måling ved uke 0, uke 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24
ADA-titerresultater for forsøkspersoner med positiv ADA i behandlingsperioden og oppfølgingsperioden.
Måling ved uke 0, uke 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av LDL-C i plasma
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av LDL-C i plasma fra baseline til uke 12.
Utgangspunkt til uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med et EKG bestemt til å være unormalt og klinisk signifikant
Tidsramme: Baseline til uke 24
Antall individer med et EKG som er fastslått å være unormalt og klinisk signifikant ved baseline og slutten av behandlingen.
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

20. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D7990C00003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere