A FasT CAR-T GC012F injekció nagy kockázatú TE NDMM-betegeknél végzett vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. ≥18 éves a beleegyezés aláírásakor - felső korhatár 70 év;

  2. Magas kockázatú, ha megfelel a képernyőn a következő kritériumok közül egynek vagy többnek:

     1. R-ISS II. vagy III.
     2. LDH > a normál érték felső határa;
     3. Megfelel egy vagy több citogenetikai magas kockázatnak, amelyet a következők határoznak meg: del 17p, t(4:14), t(14:16); Nyerj 1q21≥ 4 példányt;
     4. Extramedulláris betegségben szenvedő betegek;
     5. IgD vagy IgE altípus;
     6. Megfelel egy vagy több magas kockázatú mSMART3.0 definíciónak;

  3. A myeloma multiplex dokumentált bizonyítéka a diagnóziskor az IMWG irányelvek CRAB (kalciumszint-emelkedés, veseelégtelenség, vérszegénység és csontrendellenességek)/SLiM kritériumok szerint, monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10% vagy biopsziával bizonyított plazmacitómák jelenléte, és mérhető Az IMWG kritériumok szerinti szekréciós betegség megfelel egy vagy több alábbi kritériumnak a szűrés során:

     1. szérum M fehérje ≥ 1 g/dl;
     2. Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra;
     3. Szérummentes könnyű lánc sFLC ≥ 10 mg/dL abnormális szérum immunglobulin κ/λ szabad könnyű lánc aránnyal.
  4. Az ECOG-pontszám 0-2 volt a képernyőn;
  5. Becsült várható élettartam ≥3 hónap;
  6. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L növekedési faktorok használata nélkül;
  7. Thrombocytaszám ≥ 75×10^9/L transzfúziós támogatás nélkül a szűrés előtti 7 napon belül;
  8. Hemoglobin ≥ 80 g/L;

  9. A szervek megfelelő funkcionális tartaléka:

     1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (normál felső határa);
     2. A kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc vagy a szérum kreatininszint ≤177 μmol/L, a helyi gyakorlat szerint számítható vagy mérhető;
     3. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5× UNL, kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőket, például Gilbert-szindrómát, majd a direkt bilirubin értéke ≤ 1,5× UNL;
     4. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%, és nem találtak klinikailag jelentős EKG-eltérést;
     5. Alap oxigéntelítettség természetes beltéri levegőben: SPO2>92%.
  10. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézis gyűjtéséhez, és nincs más ellenjavallat az aferézisnek;
  11. A fertilitásban szenvedő alanyok és szexuális partnerek hajlandóak hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább 1 évig a CART sejtinfúziót követően, a szérum HCG-nek negatívnak kell lennie termékenységgel rendelkező nőknél mind a szűréskor, mind a kiindulási állapotnál;
  12. Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

• A betegeket ki kell zárni, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

  1. Tisztán nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek;
  2. Az alany a szűrést követő 14 napon belül sugárterápiában részesült;
  3. Az alanyok plazmasejtes leukémiában vagy POEMS-szindrómában szenvednek (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások);
  4. Az alanyoknál primer amiloidózis, Waldenstroem-kór, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló myeloma multiplex diagnózisa van;
  5. Egyéb daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot, valamint a több mint 5 éve betegségmentes mellrákot);
  6. Demencia vagy megváltozott mentális állapot nyilvánvaló klinikai bizonyítékai; bármely központi idegrendszeri (CNS) betegség vagy neurodegeneratív rendellenesség, például epilepszia, görcsrohamok, bénulás, afázia, szélütés, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson-kór, pszichózis a kórtörténetében;
  7. Örökletes betegségek, például Fanconi-vérszegénység, Schrader-szindróma, Costerman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma anamnézisében;
  8. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve: kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenesség, III-IV. fokozatú szívelégtelenség vagy szívinfarktus szív angioplasztika vagy instabil angina stentelése vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek a felvételt megelőző egy éven belül;
  9. Bármilyen tartós katéter vagy drenázscső (például perkután nephrostomás katéteres állandó katéteres epeelvezető cső vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter) jelenléte lehetővé teszi egy erre a célra szolgáló központi vénás katéter használatát;
  10. Az alanyok a myeloma multiplex agyhártya-érintettségének klinikai tüneteit mutatják;
  11. Pozitív virológiai eredmény a következők bármelyikére: HIV, HCV, HBsAg, TPPA;
  12. Egyéb súlyos vírusos vagy bakteriális fertőzések vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzések jelen vannak;
  13. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében súlyos túlérzékenység szerepel;
  14. Az anamnézisben szerepel olyan autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), amely terminális szervkárosodást okozott, vagy szisztémás immunszuppresszív/betegségmoduláló gyógyszereket igényel az elmúlt 2 évben;
  15. Tüdőbetegség jelenléte (például tüdőfibrózis);
  16. Az alanyon a szűrés előtti 2 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult teljesen fel a műtét után, vagy műtétet terveznek arra az időre, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban;
  17. Gyenge megfelelés olyan tényezők miatt, mint a fiziológiai család, társadalomföldrajz stb., valamint a kutatási program és a nyomon követési terv teljesítésének képtelensége;
  18. Terhes vagy szoptató nők vagy férfiak, akiknek a vizsgálatban való részvétel ideje alatt vagy a kezelést követő 1 éven belül gyermekvállalást terveznek;
  19. A vizsgáló értékelése alkalmatlannak minősül.