Studio dell'iniezione FasT CAR-T GC012F in pazienti con TE NDMM ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato-limite massimo di età 70;

  2. Ad alto rischio definito come soddisfare uno o più dei seguenti criteri allo screening:

     1. R-ISS stadio II o III;
     2. LDH > il limite superiore della norma;
     3. Incontra uno o più di alto rischio citogenetico definito da: del 17p, t(4:14), t(14:16); Guadagno 1q21≥ 4 copie;
     4. Pazienti con malattia extramidollare;
     5. sottotipo IgD o IgE;
     6. Soddisfa una o più definizioni ad alto rischio di mSMART3.0;

  3. Evidenza documentata di mieloma multiplo alla diagnosi come definito dalle linee guida IMWG CRAB (aumento del calcio, insufficienza renale, anemia e anomalie ossee)/criteri SLiM, plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia e misurabile la malattia secretoria secondo i criteri IMWG soddisfa uno o più dei seguenti criteri allo screening:

     1. Proteina M sierica ≥ 1 g/dL;
     2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
     3. sFLC delle catene leggere libere sieriche ≥ 10 mg/dL con rapporto anormale delle catene leggere libere delle immunoglobuline κ/λ sieriche.
  4. Il punteggio ECOG era 0-2 allo schermo;
  5. Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi;
  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L senza uso di fattori di crescita;
  7. Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima dello screening;
  8. Emoglobina≥ 80 g/L;

  9. Adeguata riserva funzionale degli organi:

     1. ALT/AST ≤ 2,5 × UNL (limite normale superiore);
     2. La clearance della creatinina ≥ 40 ml/min o il livello di creatinina sierica ≤ 177 μmol/L ， possono essere calcolati o misurati secondo la pratica locale;
     3. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5× UNL, tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert, quindi bilirubina diretta ≤ 1,5× UNL;
     4. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e non sono state riscontrate anomalie dell'ecg clinicamente significative;
     5. Saturazione base di ossigeno nell'aria interna naturale: SPO2>92%.
  10. Adeguato accesso venoso per la raccolta dell'aferesi e nessuna altra controindicazione all'aferesi;
  11. I soggetti e il partner sessuale con fertilità sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule CART, l'HCG sierico deve essere negativo nelle donne con fertilità sia allo screening che al basale;
  12. I soggetti devono firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Pazienti con MM puramente non secretorio;
  2. Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia entro 14 giorni dallo screening;
  3. Soggetti con leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee);
  4. I soggetti hanno una diagnosi di amiloidosi primaria, malattia di Waldenstroem, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo latente;
  5. Avere altri tumori (esclusi il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale in situ, il cancro alla vescica e il cancro al seno che sono stati liberi da malattia per più di 5 anni);
  6. Evidenza clinica palese di demenza o stato mentale alterato; qualsiasi storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo neurodegenerativo, come epilessia, convulsioni, paralisi, afasia, ictus, grave danno cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, psicosi;
  7. Anamnesi di malattie ereditarie come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Schrader, la sindrome di Costerman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota;
  8. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui: aritmia cardiaca incontrollata o anomalie dell'ECG clinicamente significative, insufficienza cardiaca di grado III-IV o infarto del miocardio angioplastica cardiaca o angina instabile con stent o altre condizioni cardiache clinicamente significative entro un anno prima dell'arruolamento;
  9. La presenza di qualsiasi catetere a permanenza o tubo di drenaggio (ad es. catetere per nefrostomia percutanea catetere a permanenza tubo di drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico) consente l'uso di un catetere venoso centrale dedicato;
  10. I soggetti mostrano segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo;
  11. Un risultato virologico positivo per uno qualsiasi dei seguenti: HIV, HCV, HBsAg, TPPA;
  12. Sono presenti altre gravi infezioni virali o batteriche o infezioni fungine sistemiche non controllate;
  13. Soggetti con una storia di grave ipersensibilità;
  14. C'è una storia di una malattia autoimmune (per es., morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che ha provocato un danno d'organo terminale o richiede farmaci sistemici immunosoppressivi/modulanti la malattia negli ultimi 2 anni;
  15. Presenza di malattie polmonari (come la fibrosi polmonare);
  16. - I soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dello screening o non si sono completamente ripresi dall'intervento chirurgico o hanno pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio;
  17. Scarsa compliance dovuta a fattori quali la famiglia fisiologica, la geografia sociale, ecc., e l'incapacità di rispettare il programma di ricerca e il piano di follow-up;
  18. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini che hanno in programma di avere figli durante il periodo di partecipazione allo studio o entro 1 anno dalla ricezione del trattamento;
  19. Valutazione dello sperimentatore ritenuta non ammissibile.