Estudio de la inyección FasT CAR-T GC012F en pacientes TE NDMM de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado-límite superior de edad 70;

  2. Alto riesgo definido como cumplir con uno o más de los siguientes criterios en la pantalla:

     1. R-ISS etapa II o III;
     2. LDH > el límite superior de lo normal;
     3. Cumplir con uno o más de alto riesgo citogenético definido por: del 17p, t(4:14), t(14:16); Ganancia 1q21≥ 4 copias;
     4. Pacientes con enfermedad extramedular;
     5. subtipo IgD o IgE;
     6. Cumplir con una o más definiciones de alto riesgo de mSMART3.0;

  3. Evidencia documentada de mieloma múltiple en el momento del diagnóstico según lo definido por las directrices del IMWG Criterios CRAB (elevación de calcio, insuficiencia renal, anemia y anomalías óseas)/SLiM, células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥10 % o presencia de plasmocitomas comprobados por biopsia y medibles la enfermedad secretora según los criterios del IMWG cumple uno o más de los siguientes criterios en la selección:

     1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL;
     2. proteína M en orina ≥ 200 mg/24h;
     3. Cadena ligera libre en suero sFLC ≥ 10 mg/dl con relación anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina κ/λ en suero.
  4. La puntuación ECOG fue 0-2 en la pantalla;
  5. Esperanza de vida estimada ≥3 meses;
  6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L sin uso de factores de crecimiento;
  7. Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L sin apoyo transfusional dentro de los 7 días previos a la selección;
  8. Hemoglobina ≥ 80 g/L;

  9. Reserva funcional adecuada de órganos:

     1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (límite superior normal);
     2. El aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, o el nivel de creatinina sérica ≤ 177 μmol/L, se puede calcular o medir de acuerdo con la práctica local;
     3. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × UNL, excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert, entonces bilirrubina directa ≤ 1,5 × UNL;
     4. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, y no se encontraron anomalías de ECG clínicamente significativas;
     5. Saturación básica de oxígeno en aire interior natural: SPO2>92%.
  10. Acceso venoso adecuado para la recolección de aféresis y sin otras contraindicaciones para la aféresis;
  11. Los sujetos y su pareja sexual con fertilidad están dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz y confiable durante al menos 1 año después de la infusión de células CART, la HCG sérica debe ser negativa en mujeres con fertilidad tanto en la selección como al inicio;
  12. Los sujetos deben firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Pacientes con MM puramente no secretor;
  2. El sujeto ha recibido radioterapia dentro de los 14 días previos a la selección;
  3. Los sujetos tienen leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel);
  4. Los sujetos tienen un diagnóstico de amiloidosis primaria, enfermedad de Waldenstroem, gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente;
  5. Tener otros tumores (excluidos el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de vejiga y el cáncer de mama sin enfermedad durante más de 5 años);
  6. Evidencia clínica manifiesta de demencia o estado mental alterado; cualquier historial de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) o trastorno neurodegenerativo, como epilepsia, convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis;
  7. Antecedentes de enfermedades hereditarias como la anemia de Fanconi, el síndrome de Schrader, el síndrome de Costerman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
  8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: arritmia cardíaca no controlada o anomalías en el ECG clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca de grado III-IV o infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otras afecciones cardíacas clínicamente significativas en el año anterior a la inscripción;
  9. La presencia de cualquier catéter permanente o tubo de drenaje (p. ej., catéter de nefrostomía percutánea, catéter permanente, tubo de drenaje de bilis o catéter pleural/peritoneal/pericárdico) permite el uso de un catéter venoso central dedicado;
  10. Los sujetos muestran signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple;
  11. Un resultado virológico positivo para cualquiera de los siguientes: VIH, VHC, HBsAg, TPPA;
  12. Están presentes otras infecciones virales o bacterianas graves o infecciones fúngicas sistémicas no controladas;
  13. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad grave;
  14. Hay antecedentes de una enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que ha resultado en daño orgánico terminal o requiere fármacos inmunosupresores/moduladores de la enfermedad sistémicos en los últimos 2 años;
  15. Presencia de enfermedad pulmonar (como fibrosis pulmonar);
  16. Los sujetos se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la selección o no se han recuperado completamente de la cirugía, o tienen una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio;
  17. Cumplimiento deficiente debido a factores como la familia fisiológica, la geografía social, etc., y la imposibilidad de cumplir con el programa de investigación y el plan de seguimiento;
  18. Mujeres embarazadas o lactantes, u hombres que planean tener bebés durante el período de participación en el estudio o dentro de 1 año de recibir el tratamiento;
  19. Evaluación del investigador considerada no elegible.