Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab és az olaparib homológ-rekombináció-hiányos (HRD) előrehaladott vastag- és végbélrákban (CRC). (PEMBROLA)

2023. február 22. frissítette: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

A pembrolizumab és az olaparib II. fázisú vizsgálata homológ-rekombináció-hiányos (HRD) előrehaladott vastag- és végbélrákban (CRC).

A vastagbélrák (CRC) a rákkal összefüggő halálozás vezető oka. A betegek körülbelül 30%-a előrehaladott betegségben szenved, és a gyógyító műtétet megkísérlők 50%-a végül visszaesik. A PARP-inhibitor és a PD-L1 kombinálásának lehetséges szinergizmusa azon a hipotézisen alapul, hogy a PARP olaparib általi farmakológiai gátlása fokozott immunogenitást eredményez, amelyet tovább lehet fokozni egy immunellenőrzőpont-gátlóval, például pembrolizumabbal. Ez számos mechanizmuson keresztül történhet, például a citokinek és kemokinek fokozott termelésével, amelyek potenciálisan elősegíthetik a daganatellenes immunitást, a felszíni receptorok felszabályozását, amelyek a tumorsejteket jobban láthatóvá teszik a citotoxikus T-sejtek általi kimutatáshoz, és ezáltal a daganatsejtek elpusztulásához, neoantigének felszabadulását, amelyek elősegítik az antigénprezentációt és az immunrendszer működését. Ezt a hipotézist támasztják alá a rák egérmodelljein végzett preklinikai vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy PARP-inhibitor érzékeny daganattípusok esetén fokozott T-sejt-infiltrációt és immunaktivációt eredményezett a daganatokon belül.

Az elsődleges hipotézis az, hogy az Olaparib és a pembrolizumab kombinációja az objektív válaszarány növekedéséhez vezet refrakter metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedő DNS homológ-rekombináció-javító hiányos (HRD) betegeknél a benchmark vizsgálatokban mért 1,5%-ról 10-re. %. A vizsgálat elsődleges célja a pembrolizumab és az olaparib kombinációjának objektív válaszarányának (ORR) meghatározása, amelyet a vizsgáló a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint értékel. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a hatékonyság a betegség-ellenőrzési arány (DCR), a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS) és a válasz időtartama (DOR) tekintetében; biztonságosság és a kezelés hatékonyságával és a betegség prognózisával kapcsolatos biomarkerek feltáró vizsgálata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy 2. fázisú, nyílt elrendezésű, multicentrikus, egykarú vizsgálat, amelynek célja az olaparib és pembrolizumab kombinációra adott válasz értékelése áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél, akiknél homológ-rekombinációs helyreállítási hiány (HRD) van. BRCA káros mutáció és/vagy alacsony RAD51 pontszám (cut-off <10%) [Castroviejo-Bermejo, 2018].

A betegeknek mintát kell adniuk a legutóbbi archív tumorszövetből a HRD meghatározásához. A HRD-hiányt értékelő funkcionális pontszámot, a RAD51-es pontszámot végzik el. Ezt a pontszámot FFPE tumormintákban határozzák meg. Oxaliplatin-érzékenység és alacsony RAD51 pontszám (cut-off <10%) szükséges ahhoz, hogy a betegek folytathassák a szűrési folyamatot.

Az oxaliplatin-érzékenység definíciója szerint az első vonalbeli kezelésben legalább 8 ciklus FOLFOX (fluorouracil, folinsav és oxaliplatin) vagy 6 ciklus XELOX (kapecitabin és oxaliplatin) kezelés első vonalbeli terápiaként legalább 9 hónapos progressziómentes túlélése. .

A felvételt megelőző 4 héten belül minden betegnél szűrővizsgálatot kell végezni. A szűrővizsgálatok magukban foglalják a demográfiai adatokat és a kórtörténetet, a korábbi rákellenes kezeléseket és az oxaliplatin-kezelésre való érzékenységet, a korábbi és jelenlegi gyógyszereket, a 12 elvezetéses EKG-t, az ECOG-teljesítmény állapotát, a hematológiát és a szérum/plazmakémiát, a vizeletvizsgálatot, a fizikális vizsgálatot, az életjelek mérését és a kiindulási állapotot. radiológiai értékelés teljes test számítógépes tomográfiával (CT).

A vizsgálatban részt vevő összes beteg átesik a Myriad MyChoice HRD teszten, de nem kérnek konkrét határértéket a vizsgálatban való részvételhez.

A kezelési ciklusok 21 naposak lesznek. Minden résztvevő a következő kezelésben részesül:

Olaparib 300 mg, szájon át (po), naponta kétszer (BID) folyamatosan. Pembrolizumab 200 mg intravénásan (IV), 21 naponta. A kezelést a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy elhalálozás hiányában folytatják. A pembrolizumabot legfeljebb 2 évig (35 ciklus) adják.

Ebben a fázisban minden beteget ellenőrizni fognak a hatásosság és a biztonságosság szempontjából. Az értékelések magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, az életjelek és a testsúly értékelését, a hematológiát, a szérum kémiát, a vizeletvizsgálatot, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az ECOG-teljesítmény állapotát, a betegség állapotának felmérését, a 12 elvezetéses EKG-t, a mellékhatásokat a kapcsolódó terápiákkal és eljárásokkal, a vizsgálati gyógyszerek beadását és elszámoltathatóságát.

A vizsgálati kezelésre adott betegségre adott választ képalkotó módszerekkel értékelik, és a kezelést követő 9 hetente (± 7 naponként) a tumorvizsgálatot elvégzik. A betegség progresszióját a RECIST v1.1 határozza meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a RECIST v1.1 által a betegség progresszióját tapasztalják, a vizsgáló értékelése szerint, abbahagyják a vizsgálati kezelést, és folytatják a nyomon követést. Ha azonban a páciens teljesítette a RECIST által végzett radiológiai progresszió kritériumait, de még mindig részesül a vizsgált gyógyszerekből, a vizsgáló szerint a folytatásról a vizsgáló és a megbízó közösen dönt.

A kezelés leállítása esetén (kivéve a beleegyezés visszavonását vagy a halálesetet) a betegeket a kezelés befejezése utáni vizittel kell ellátni. Minden beteget legalább 28 napig követnek a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, majd 3 havonta követik a túlélést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: A responsible person Delegated by the Sponsor
  • Telefonszám: 0034934344412
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanyolország, 50009
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39015
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08041
        • Toborzás
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalunya, Spanyolország, 25198
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Sabadell, Catalunya, Spanyolország, 08208
        • Toborzás
        • Hospital de Sabadell
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanyolország, 28046
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunitat Valenciana
      • Elche, Comunitat Valenciana, Spanyolország, 03203
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario de Elche
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanyolország, 46010
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanyolország, 46009
        • Toborzás
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanyolország, 46026
        • Toborzás
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanyolország, 15006
        • Toborzás
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A férfi/női résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyezés aláírásának napján, és szövettanilag megerősített vastag- és végbélrák diagnózissal kell rendelkezniük.
  2. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákja van, és radiológiai vizsgálattal igazolt progresszív betegsége van.
  3. Archív tumorszövet-mintát vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziát egy korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
  4. Ha a DNS HRD-t úgy határozták meg, hogy BRCA ismert káros mutációja (szomatikus vagy csíra eredetű), és/vagy a RAD 51 pontszám 10% alatti.
  5. Korábban legalább 2 és legfeljebb 4 alkalommal kapott szisztémás terápiát (beleértve az adjuváns kezelést is). A betegeknek legalább a következőket kell kapniuk: fluoropirimidinek, oxaliplatin és irinotekán anti-VEGF vagy anti-EGFR terápiával vagy anélkül, ha a RAS vad típusú.
  6. Oxaliplatinra érzékenynek kell lennie, ha legalább 8 ciklus FOLFOX-ot (fluorouracil, folinsav és oxaliplatin) vagy 6 ciklus XELOX-ot (kapecitabin és oxaliplatin) kapott első vonalbeli terápiaként, és a progressziómentes túlélés ≥ 9 hónap az első kezelésben. vonal beállítás.
  7. Mind az MSS-ben, mind az MSI-H előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek alkalmasak lesznek a vizsgálatban való részvételre.
  8. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
  9. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárkezelést követően az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
  11. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 7 napon belül vérmintát kell venni.
  12. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés beadása előtt, valamint további 180 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától. ez alatt az időszak alatt.

  13. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. sz. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
    2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX) irányított szerrel kapott -40, CD137) vagy bármely PARP inhibitorral.

  2. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.

    • Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
    • Megfigyeléses (beavatkozás nélküli) vizsgálatban való részvétel megengedett.

  3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül.

    • A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes mellékhatásból ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. A kezelésre vagy hormonpótlásra szoruló endokrin eredetű, ≤2-es fokozatú mellékhatásokkal rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek
    • Ha a résztvevőnek jelentős műtétje volt, a résztvevőnek megfelelően felépülnie kell az eljárásból és/vagy a műtétből származó bármilyen szövődményből a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.
  4. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.

  5. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

    - Abban az esetben, ha a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között 72 óra telt el, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

  6. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
  7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Nem zárják ki a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ carcinomában (pl. emlőkarcinómában, méhnyakrákban in situ) szenvedő résztvevőket.
  9. Ismert központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal vagy olaparibbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
  11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
  12. A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg bármilyen etiológiájú tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
  13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  14. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre

  15. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként határozzák meg) fertőzése.

    Nincs szükség Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

  16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
  17. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
  18. Jelenlegi, klinikailag jelentős bélelzáródás, beleértve a szub-okkluzív betegséget, amely alapbetegséggel vagy bármely más nem visszafordítható okkal kapcsolatos.
  19. A betegnek ismert anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML).
  20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  21. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
  22. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
  23. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre. .

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab és olaparib

A kezelési ciklusok 21 naposak lesznek. Minden résztvevő a következő kezelésben részesül:

Olaparib 300 mg, szájon át (po), naponta kétszer (BID) folyamatosan. Pembrolizumab 200 mg intravénásan (IV), 21 naponta. A kezelést a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy elhalálozás hiányában folytatják. A pembrolizumabot legfeljebb 2 évig (35 ciklus) adják.
Drog: Olaparib
Olaparib 300 mg, szájon át (po), naponta kétszer (BID) folyamatosan
Más nevek:
  • Lynparza
Drog: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravénásan (IV), 21 naponta. Max 2 év (pl. 35 ciklus)
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Objektív válaszarány (ORR) a vizsgáló értékelése szerint a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint. Az ORR-t úgy határozták meg, mint a megerősített CR vagy PR legjobb általános választ (BOR) rendelkező résztvevők számát osztva a beiratkozott résztvevők számával. A BOR a legjobb válasz megjelölése, amelyet a vizsgáló határoz meg, és amelyet a kezelés kezdete és a RECIST 1.1 szerinti objektíven dokumentált progresszió dátuma között, vagy a későbbi rákellenes terápia megkezdésének dátuma között rögzítenek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Teljes vagy részleges válaszokat csak akkor lehet igényelni, ha mindegyikre vonatkozó kritériumok egy későbbi időpontban, legalább 4 héttel teljesülnek.
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
A DCR-t a megerősített stabil betegségre, CR-re vagy PR-re adott legjobb általános választ adó résztvevők száma osztva a beiratkozott résztvevők számával. A legjobb általános választ a vizsgáló határozza meg, a kezelés kezdete és a RECIST 1.1 szerinti objektíven dokumentált progresszió dátuma között, vagy a következő rákellenes terápia megkezdésének időpontja között rögzítve, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
A PFS az allokáció dátumától a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált tumorprogresszióig, vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, cenzúrázzák az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt vizsgálati tumorértékelésük, a kezelés kezdetén cenzúrázzák. A medián értékeket megadjuk
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Az OS a kezelés kijelölésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A 95%-os CI-vel rendelkező operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A medián értékeket megadjuk.
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
A DOR a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 szerinti első dokumentált válasz (CR/PR) dátumától a dokumentált progresszió vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, a válasz vége egybeesik a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja. A kezdeti válasz időpontja a PR vagy CR első látogatási válaszához hozzájáruló dátumok közül a legkésőbbi időpont. A medián értékeket megadjuk.
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HRD pontszám a Myriad MyChoice HRD teszt szerint
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
A HRD-pozitív betegek százalékos aránya és a HRD-pontszám mediánja a reagálók és a nem reagálók között (az ORR szerint rétegzett betegek)
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Biomarker molekuláris résztanulmány
Időkeret: A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.
Azon betegek százalékos aránya, akiknél prognosztikai értékű molekuláris eltérések (pl. BRCA káros mutációk vagy HRD-hiány többek között)
A teljes vizsgálati időszak alatt betegenként körülbelül 10 hónap az első vizsgálati dózistól számítva.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Együttműködők

Merk Sharp & Dohme España S.A.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rocío García Carbonero, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Kutatásvezető: María del Carmen Riesco Martinez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 20.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEMCAD-2102
  • 2021-003767-10 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel