Pembrolitsumabi ja olaparibi Homologisen rekombinaatiopuutteisen (HRD) edenneen paksusuolensyövän (CRC) hoidossa. (PEMBROLA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten/naisten osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja heillä on histologisesti vahvistettu paksusuolen syövän diagnoosi.
2. Sinulla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolensyöpä, jota ei voida leikata, ja sinulla on etenevä sairaus, joka on vahvistettu radiologisella arvioinnilla.
3. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
4. DNA HRD:llä on joko tunnettu BRCA:n haitallinen mutaatio (somaattinen tai germinaalinen) ja/tai RAD 51 -pistemäärä < 10 %.
5. Olet saanut vähintään 2 ja enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien adjuvanttihoito). Potilaiden on täytynyt saada vähintään: fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini ja irinotekaani anti-VEGF- tai anti-EGFR-hoidon kanssa tai ilman, jos RAS on villityyppinen.
6. Hänen on oltava oksaliplatiiniherkkä, ja hänen on oltava saanut vähintään 8 sykliä FOLFOXia (fluorourasiili, foliinihappo ja oksaliplatiini) tai 6 sykliä XELOXia (kapesitabiini ja oksaliplatiini) ensimmäisenä linjana, ja etenemisvapaa eloonjäämisaika ≥ 9 kuukautta ensimmäisenä linja-asetus.
7. Potilaat, joilla on edennyt MSS- tai MSI-H paksusuolensyöpä, voivat osallistua tutkimukseen.
8. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
9. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia vaurioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä sädehoidon jälkeen.
10. Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
11. Sillä on riittävä elinten toiminta. Verinäytteet on otettava 7 päivän kuluessa ennen tutkimusinterventioiden aloittamista.
12. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon antamista sekä vielä 180 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta. tämän jakson aikana.

13. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX -40, CD137) tai minkä tahansa PARP-estäjän kanssa.

2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

   • Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
   • Osallistuminen havainnolliseen (ei-interventiotutkimukseen) on sallittu.

3. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.

   • Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka tarvitsevat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia
   • Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.

5. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   - Mikäli seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

6. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
9. Hänellä on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
10. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai olaparibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroideja, tai hänellä on keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus mistä tahansa syystä.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). HIV-testiä ei vaadita

15. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio.

    Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

16. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
18. Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen tai mihin tahansa muuhun korjaamattomaan syytä.
19. Potilaalla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML) tai hänellä on nykyinen diagnoosi.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
23. Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen .