Doxorubicin-hidroklorid liposzóma irinotekánnal kombinálva a VIT-kezeléssel a gyermekkori rhabdomyosarcoma kezelésében

Befogadási kritériumok

1. 6 hónap ≤életkor≤18 év, nemi korlátozás nélkül;
2. A Karnofsky (≥16 éves) vagy Lansky (< 16 éves) fizikai állapot pontszáma legalább 50;
3. A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 12 hét;
4. Szívműködés: A) Cardiac COLOR ultrahang detektálás LVEF≥ 50%; B) EKG nem utal szívizom iszkémiára; C) A kórelőzményben nincs olyan aritmia, amely gyógyszeres beavatkozást igényelne a felvétel előtt;
5. Olyan betegek, akik megfelelnek a klinikai diagnosztikai kritériumoknak, és gyermekkori rhabdomyosarcomával diagnosztizáltak;
6. Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli kezelést követően előrehaladott, visszaesett vagy refrakter (nem sikerült teljes vagy részleges választ elérni a legutóbbi kezelés után);
7. Mérhető elváltozások (a RECIST 1.1 szabványok szerint, a daganatos elváltozások CT-vizsgálatának hossza ≥10 mm, a nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálata rövid átmérője ≥15 mm, a mérhető elváltozások nem részesültek sugárkezelésben, fagyasztásban és egyéb helyi kezelésekben);
8. A betegnek teljesen felépülnie kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból: A) Mieloszupresszív kemoterápia: legalább 21 nappal az utolsó mieloszuppresszív kemoterápia után (42 nappal, ha korábban nitrozoureát használtak);B) A kemoterápiától eltérő kísérleti gyógyszeres vagy rákellenes terápia : nem érhető el az AI vagy a VIT tervezett elindítását követő első 28 napon belül. Meg kell határozni a terápia klinikailag jelentős toxicitásának teljes felépülését;C) Hematopoietikus növekedési faktor: legalább 14 nappal a hosszú hatású növekedési faktor utolsó beadása után vagy 3 nappal a rövid hatású növekedési faktor utolsó beadása után;D) Immunterápia : legalább 42 nappal bármely típusú immunterápia (kivéve a szteroidok), például immunkontroll-gátlók és tumorvakcinák befejezése után; E) Röntgenterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis száj) után; Egyéb jelentős csontvelő (BM) besugárzás esetén azt legalább 42 napig kell végezni; F) Őssejt-infúzió teljes test besugárzás nélkül (TBI): nincs bizonyíték aktív graft-versus-host betegségre, és a transzplantációt vagy az őssejt-infúziót az infúzió után legalább 56 nappal be kell fejezni;
9. A szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatoknak a következő feltételeknek kell megfelelniük: A) A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L (csontvelőinvázió esetén ANC≥1,0×109/L); B) Thrombocytaszám (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L csontvelőinvázió esetén); C) Bilirubin (kombinált + nem kombinált összeg) ≤ 2,5× a normálérték felső határa (ULN) (az életkornak megfelelően), a igazolt Gilbert-szindrómás betegek a vizsgáló megítélése szerint beszámíthatók a csoportba; D) Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥30 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (a szabvány Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); E) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (5-szöröse a felső határértéknek, ha májmetasztázis van jelen)
10. Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a tanulmányi időszak alatt;
11. A gyermek vagy serdülő vizsgálati alany szülője/gondviselője képes megérteni, beleegyezni és aláírni az informált beleegyezést (ICF) és a vonatkozó gyermek beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen programmal kapcsolatos eljárást kezdeményezne; Az alany szülői/gondviselői beleegyezésével (adott esetben) képes beleegyezését kifejezni.

Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akik korábban irinotekánt kaptak temozolomiddal és vinkrisztinnel kombinálva, vagy akiknél az irinotekán- vagy temozolomid-kezelés után előrehaladott, vagy akik korábban doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekciós kemoterápiát kaptak;
2. P450 enzim által kiváltott görcsoldók (az antikonvulzív szerek befolyásolják az irinotekán clearance-ét);
3. Aktív szív- és érrendszeri betegségek korábbi vagy egyidejű klinikai jelentősége, beleértve a veleszületett szívbetegséget vagy szívburok betegséget, szívelégtelenség kórtörténetében, szívinfarktus, szívkoszorúér-betegség, szívbillentyű-betegség, kardiomiopátia, szívritmuszavarok (beleértve a perzisztáló pitvarfibrillációt, a bal oldali köteg teljes blokkját, gyakori kamrai idő előtti megjelenés); Vagy megnyúlt QT-intervallum (QTc) az aktuális korrigált pulzusszám > 480 ms után; III-IV-es fokozatú szívelégtelenségben szenvedő betegek a New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása szerint (3 év felett) vagy csecsemő szívműködési standardja (≤3 éves kor), vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% színes doppler echokardiográfia szerint;
4. Súlyos krónikus bőrbetegségek a múltban;
5. Korábbi allergiás asztma vagy súlyos allergiás betegség;
6. Rosszul szabályozott magas vérnyomás és cukorbetegség;
7. Ha a kórelőzményében más daganatok szerepelnek, kivéve a gyógyult méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját;
8. Hepatitis B felületi antigén pozitív betegek;
9. HIV-vel vagy szifilisszel fertőzött betegek;
10. Olyan betegek, akik korábban szervátültetésen estek át;
11. Kontrollálatlan és aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés;
12. Ellenjavallatok nagy dózisú hormonok használatához, például ellenőrizetlen hiperglikémia, gyomorfekély vagy mentális betegségek;
13. Olyan betegek, akik doxorubicint ≥ 450 mg/m2 kumulatív dózisban vagy 550 mg/m2 ≥ 550 mg/m2 kumulatív epirubicint alkalmaztak, vagy akik korábban antraciklineket alkalmaztak szívbetegség kiváltására;
14. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, beleértve az epilepsziát vagy az autizmust.