Liposom chlorowodorku doksorubicyny w połączeniu z irynotekanem w porównaniu ze schematem VIT w leczeniu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego u dzieci

Kryteria przyjęcia

1. 6 miesięcy ≤ wiek ≤ 18 lat, bez ograniczeń dotyczących płci;
2. Skala stanu fizycznego Karnofsky'ego (≥16 lat) lub Lansky'ego (<16 lat) wynosi co najmniej 50;
3. Przewidywany czas przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
4. Czynność serca: A) Wykrywanie USG serca COLOR LVEF ≥ 50%; B) EKG wskazuje na brak niedokrwienia mięśnia sercowego; C) Brak historii arytmii wymagającej interwencji farmakologicznej przed włączeniem do badania;
5. Pacjenci spełniający kliniczne kryteria diagnostyczne, u których rozpoznano mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego u dzieci;
6. Pacjenci, u których doszło do progresji, nawrotu lub oporności na leczenie pierwszego rzutu (nie osiągnięto całkowitej lub częściowej odpowiedzi po niedawnym leczeniu);
7. zmiany mierzalne (zgodnie ze standardami RECIST 1.1, tomografia komputerowa o długości zmian nowotworowych ≥10 mm, tomografia komputerowa o małej średnicy zmian w węzłach chłonnych ≥15 mm, zmiany mierzalne nie były poddawane radioterapii, zamrażaniu i innym zabiegom miejscowym);
8. Pacjent musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych: A) Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik);B) Eksperymentalny lek lub terapia przeciwnowotworowa inna niż chemioterapia : niedostępne w ciągu pierwszych 28 dni od planowanego rozpoczęcia AI lub VIT. Należy określić całkowite ustąpienie klinicznie istotnej toksyczności terapii;C) Hematopoetyczny czynnik wzrostu: co najmniej 14 dni po ostatnim podaniu długo działającego czynnika wzrostu lub 3 dni po ostatnim podaniu krótko działającego czynnika wzrostu;D) Immunoterapia : co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (z wyjątkiem sterydów), takiej jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i szczepionki przeciwnowotworowe; E) Radioterapia (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (małe usta); W przypadku innych istotnych napromieniowań szpiku kostnego (BM) należy je wykonywać przez co najmniej 42 dni; F) Infuzja komórek macierzystych bez napromieniania całego ciała (TBI): nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a przeszczep lub infuzja komórek macierzystych musi zostać zakończona co najmniej 56 dni po infuzji;
9. Badania laboratoryjne podczas skriningu powinny spełniać następujące warunki: A) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (w przypadku zajęcia szpiku ANC≥1,0×109/L); B) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l (PLT≥50×109/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego); C) Bilirubina (suma połączonej + niezwiązanej) ≤ 2,5× górna granica normy (GGN) (odpowiadająca wiekowi), pacjenci z potwierdzonym zespołem Gilberta mogą być włączeni do grupy według oceny badacza; D) Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN (obliczone według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta); E) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
10. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i niezbędnych wizyt klinicznych w okresie studiów;
11. Rodzic/opiekun dziecka lub nastolatka jest w stanie zrozumieć, wyrazić zgodę i podpisać Świadomą zgodę na badanie (ICF) oraz odpowiedni formularz zgody dziecka przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z programem; Podmiot jest w stanie wyrazić zgodę za zgodą rodzica/opiekuna (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w skojarzeniu z temozolomidem i winkrystyną lub u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu irynotekanem lub temozolomidem, lub którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię w formie iniekcji chlorowodorku doksorubicyny w liposomach;
2. leki przeciwdrgawkowe indukowane przez enzym P450 (leki przeciwdrgawkowe wpływają na klirens irynotekanu);
3. Wcześniejsze lub równoczesne znaczenie kliniczne czynnych chorób układu krążenia, w tym wrodzonych wad serca lub chorób osierdzia, niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca, wad zastawek serca w wywiadzie, kardiomiopatii, arytmii (w tym przetrwałego migotania przedsionków, całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, często przedwczesny początek komorowy); Lub wydłużony odstęp QT (QTc) po aktualnej skorygowanej częstości akcji serca > 480 ms; Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III–IV zgodnie z klasyfikacją funkcji serca New York Heart Association (NYHA) (wiek > 3 lat) lub normą czynności serca niemowlęcia (wiek ≤3 lat) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% jak wskazuje echokardiografia z kolorowym dopplerem;
4. Ciężkie przewlekłe choroby skóry w przeszłości;
5. Przebyta astma alergiczna lub ciężka choroba alergiczna;
6. Źle kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca;
7. mieć historię innych nowotworów, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;
8. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
9. Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub kiłą;
10. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczepy narządów;
11. Niekontrolowana i aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza;
12. Przeciwwskazania do stosowania dużych dawek hormonów, takie jak niekontrolowana hiperglikemia, wrzody żołądka czy choroby psychiczne;
13. Pacjenci, którzy stosowali doksorubicynę w dawce skumulowanej ≥450 mg/m2 pc. lub epirubicynę w dawce skumulowanej ≥ 550 mg/m2 pc. lub którzy stosowali w przeszłości antracykliny w celu wywołania choroby serca;
14. Mają historię ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub autyzmu.