Liposoma doxorubicina cloridrato combinato con irinotecan rispetto al regime VIT nel trattamento del rabdomiosarcoma pediatrico

Criterio di inclusione

1. 6 mesi ≤età≤18 anni, nessuna limitazione di genere;
2. Il punteggio dello stato fisico di Karnofsky (≥16 anni) o Lansky (<16 anni) è almeno 50;
3. Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
4. Funzione cardiaca: A) Rilevazione ecografica COLORE cardiaca LVEF≥ 50%; B) L'ECG suggerisce l'assenza di ischemia miocardica; C) Nessuna storia di aritmia che richieda l'intervento farmacologico prima dell'arruolamento;
5. Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici e sono diagnosticati con rabdomiosarcoma pediatrico;
6. Pazienti in progressione, recidiva o refrattari dopo il trattamento di prima linea (non sono riusciti a ottenere una risposta completa o parziale dopo un trattamento recente);
7. Lesioni misurabili (secondo gli standard RECIST 1.1, lunghezza della scansione TC delle lesioni tumorali ≥10 mm, diametro corto della scansione TC delle lesioni linfonodali ≥15 mm, lesioni misurabili che non hanno ricevuto radioterapia, congelamento e altri trattamenti locali);
8. Il paziente deve riprendersi completamente dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali: A) Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se è stata utilizzata in precedenza la nitrosourea); B) Farmaco sperimentale o terapia antitumorale diversa dalla chemioterapia : non disponibile entro i primi 28 giorni dall'inizio pianificato di AI o VIT. Deve essere determinato il recupero completo dalla tossicità clinicamente significativa della terapia;C) Fattore di crescita ematopoietico: almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione del fattore di crescita ad azione prolungata o 3 giorni dopo l'ultima somministrazione del fattore di crescita ad azione breve;D) Immunoterapia : almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (ad eccezione degli steroidi), come inibitori del checkpoint immunitario e vaccini tumorali; E) Radioterapia (XRT): almeno 14 giorni dopo XRT palliativa locale (bocca piccola); Per altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM), deve essere completato per almeno 42 giorni; F) Infusione di cellule staminali senza irradiazione corporea totale (TBI): non vi è evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e il trapianto o l'infusione di cellule staminali devono essere completati almeno 56 giorni dopo l'infusione;
9. I test di laboratorio durante lo screening devono soddisfare le seguenti condizioni: A) Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (se invasione del midollo osseo, ANC≥1,0×109/L); B) Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L per invasione del midollo osseo); C) Bilirubina (somma di combinato + non combinato) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN) (corrispondente all'età), i pazienti con sindrome di Gilbert confermata possono essere inclusi nel gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore; D) Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5ULN (calcolata secondo la formula standard di Cockcroft-Gault); E) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
10. In grado di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche necessarie durante il periodo di studio;
11. Il genitore/tutore del bambino o del soggetto adolescente è in grado di comprendere, accettare e firmare il consenso informato allo studio (ICF) e il modulo di consenso del bambino applicabile prima di avviare qualsiasi procedura relativa al programma; Il soggetto è in grado di esprimere il consenso con il consenso dei genitori/tutori (se applicabile).

Criteri di esclusione

1. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto irinotecan in combinazione con temozolomide e vincristina, o che erano progrediti dopo il trattamento con irinotecan o temozolomide, o che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia con iniezione di liposomi con doxorubicina cloridrato;
2. Anticonvulsivanti indotti dall'enzima P450 (gli anticonvulsivanti influenzano la clearance dell'irinotecan);
3. Significato clinico precedente o concomitante di malattie cardiovascolari attive, incluse cardiopatie congenite o malattie del pericardio, anamnesi di insufficienza cardiaca, infarto miocardico, malattia coronarica, malattia delle valvole cardiache, cardiomiopatia, aritmie (incluse fibrillazione atriale persistente, blocco di branca sinistro completo, frequente esordio prematuro ventricolare); O intervallo QT prolungato (QTc) dopo frequenza cardiaca corrente corretta > 480 ms; Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III ~ IV secondo la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) (età > 3 anni) o standard della funzione cardiaca infantile (età ≤3 anni), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia color doppler;
4. Gravi malattie croniche della pelle in passato;
5. Pregressa asma allergica o grave malattia allergica;
6. Ipertensione e diabete scarsamente controllati;
7. Avere una storia di altri tumori, ad eccezione del cancro cervicale guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;
8. pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B;
9. pazienti affetti da HIV o sifilide;
10. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza trapianti di organi;
11. Infezione batterica, virale o fungina sistemica incontrollata e attiva;
12. Controindicazioni all'uso di grandi dosi di ormoni, come iperglicemia incontrollata, ulcere gastriche o malattie mentali;
13. Pazienti che avevano usato doxorubicina a una dose cumulativa di ≥450 mg/m2, o epirubicina a una dose cumulativa di ≥ 550 mg/m2, o che avevano usato in passato antracicline per indurre malattie cardiache;
14. Avere una storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui l'epilessia o l'autismo.