Lipossoma de cloridrato de doxorrubicina combinado com regime de irinotecano versus VIT no tratamento de rabdomiossarcoma pediátrico

Critério de inclusão

1. 6 meses ≤idade≤18 anos, sem limitação de gênero;
2. A pontuação do estado físico de Karnofsky (≥16 anos) ou Lansky (< 16 anos) é de pelo menos 50;
3. O tempo de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
4. Função cardíaca: A) Detecção de ultrassom cardíaco COLOR FEVE≥ 50%; B) ECG não sugere isquemia miocárdica; C) Sem história de arritmia que requeira intervenção medicamentosa antes da inscrição;
5. Pacientes que preenchem os critérios diagnósticos clínicos e são diagnosticados com rabdomiossarcoma pediátrico;
6. Pacientes que progrediram, recaíram ou refratários após tratamento de primeira linha (falha em obter resposta completa ou parcial após tratamento recente);
7. Lesões mensuráveis ​​(de acordo com os padrões RECIST 1.1, comprimento da tomografia computadorizada de lesões tumorais ≥10 mm, diâmetro curto da tomografia computadorizada de lesões linfonodais ≥15 mm, lesões mensuráveis ​​não receberam radioterapia, congelamento e outros tratamentos locais);
8. O paciente deve se recuperar totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores: A) Quimioterapia mielossupressora: pelo menos 21 dias após a última quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosourea foi usada anteriormente); B) Droga experimental ou terapia anticancerígena diferente da quimioterapia : não disponível nos primeiros 28 dias após o início planejado de IA ou VIT. A recuperação completa da toxicidade clinicamente significativa da terapia deve ser determinada;C) Fator de crescimento hematopoiético: pelo menos 14 dias após a última administração do fator de crescimento de ação prolongada ou 3 dias após a última administração do fator de crescimento de ação curta;D) Imunoterapia : pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (exceto esteróides), como inibidores de checkpoint imunológico e vacinas contra tumores; E) Radioterapia (XRT): pelo menos 14 dias após a XRT paliativa local (boca pequena); Para outra irradiação substancial de medula óssea (BM), deve ser concluída por pelo menos 42 dias; F) Infusão de células-tronco sem irradiação corporal total (TCE): não há evidência de doença enxerto contra hospedeiro ativa e o transplante ou infusão de células-tronco deve ser concluído pelo menos 56 dias após a infusão;
9. Os exames laboratoriais durante a triagem devem atender às seguintes condições: A) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (se invasão da medula óssea, ANC≥1,0×109/L); B) Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L para invasão da medula óssea); C) Bilirrubina (soma do combinado + não combinado) ≤ 2,5× limite superior do valor normal (LSN) (correspondente à idade), pacientes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no grupo de acordo com o julgamento do investigador; D) Taxa de filtração glomerular estimada ≥30 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN (calculado de acordo com a fórmula padrão de Cockcroft-Gault); E) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (5 vezes LSN se houver metástase hepática)
10. Capaz de cumprir o tratamento ambulatorial, acompanhamento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante o período do estudo;
11. O pai/responsável da criança ou adolescente sujeito é capaz de entender, concordar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do estudo e o formulário de consentimento da criança aplicável antes de iniciar quaisquer procedimentos relacionados ao programa; O sujeito é capaz de expressar consentimento com o consentimento dos pais/responsáveis ​​(se aplicável).

Critério de exclusão

1. Pacientes que receberam anteriormente irinotecano combinado com temozolomida e vincristina, ou que progrediram após o tratamento com irinotecano ou temozolomida, ou que receberam anteriormente quimioterapia com injeção de lipossomas de cloridrato de doxorrubicina;
2. anticonvulsivantes induzidos pela enzima P450 (os anticonvulsivantes afetam a depuração do irinotecano);
3. Significado clínico prévio ou concomitante de doenças cardiovasculares ativas, incluindo doença cardíaca congênita ou pericárdica, história de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, doença cardíaca coronária, doença valvular cardíaca, cardiomiopatia, arritmias (incluindo fibrilação atrial persistente, bloqueio completo do ramo esquerdo, início prematuro ventricular); Ou prolongamento do intervalo QT (QTc) após frequência cardíaca corrigida atual > 480 ms; Pacientes com insuficiência cardíaca grau III ~ IV de acordo com a classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (idade > 3 anos) ou padrão de função cardíaca infantil (idade ≤3 anos), ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme indicado por ecocardiografia com doppler colorido;
4. Doenças crônicas graves da pele no passado;
5. Asma alérgica prévia ou doença alérgica grave;
6. Hipertensão e diabetes mal controladas;
7. Ter histórico de outros tumores, exceto câncer cervical curado ou carcinoma basocelular da pele;
8. Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B;
9. pacientes infectados pelo HIV ou sífilis;
10. Pacientes que já receberam transplantes de órgãos;
11. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada e ativa;
12. Contra-indicações ao uso de grandes doses de hormônios, como hiperglicemia descontrolada, úlceras gástricas ou doenças mentais;
13. Pacientes que usaram doxorrubicina em dose cumulativa ≥450 mg/m2, ou epirrubicina em dose cumulativa ≥ 550 mg/m2, ou que usaram antraciclinas no passado para induzir doença cardíaca;
14. Ter histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo epilepsia ou autismo.