Lipozom doxorubicin hydrochlorid v kombinaci s režimem Irinotecan versus VIT v léčbě dětského rabdomyosarkomu

Kritéria pro zařazení

1. 6 měsíců ≤ věk ≤ 18 let, bez omezení pohlaví;
2. Skóre fyzického stavu Karnofsky (≥16 let) nebo Lansky (< 16 let) je alespoň 50;
3. Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
4. Funkce srdce: A) Ultrazvuková detekce COLOR srdce LVEF≥ 50 %; B) EKG nenaznačuje žádnou ischemii myokardu; C) Před zařazením do studie žádná arytmie v anamnéze vyžadující lékovou intervenci;
5. Pacienti, kteří splňují klinická diagnostická kritéria a je u nich diagnostikován dětský rhabdomyosarkom;
6. Pacienti, kteří po léčbě první linie progredovali, relabovali nebo refrakterni (nedosáhli úplné nebo částečné odpovědi po nedávné léčbě);
7. Měřitelné léze (podle standardů RECIST 1.1, CT sken délka nádorových lézí ≥10 mm, CT sken krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥15 mm, měřitelné léze nebyly podrobeny radioterapii, zmrazení a jiné lokální léčbě);
8. Pacient se musí plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích protinádorových chemoterapií: A) Myelosupresivní chemoterapie: nejméně 21 dní po poslední myelosupresivní chemoterapii (42 dní, pokud byla předtím použita nitrosomočovina);B) Experimentální lék nebo protinádorová léčba jiná než chemoterapie : není k dispozici během prvních 28 dnů od plánovaného zahájení AI nebo VIT. Musí být stanoveno úplné uzdravení z klinicky významné toxicity terapie;C) Hematopoetický růstový faktor: nejméně 14 dní po posledním podání dlouhodobě působícího růstového faktoru nebo 3 dny po posledním podání krátkodobě působícího růstového faktoru;D) Imunoterapie : alespoň 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (kromě steroidů), jako jsou inhibitory kontrolních bodů imunity a vakcíny proti nádorům; E) Rentgenová terapie (XRT): alespoň 14 dní po lokální paliativní XRT (malá ústa); U jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM) musí být dokončeno po dobu nejméně 42 dnů; F) Infuze kmenových buněk bez celkového ozáření těla (TBI): neexistuje žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli a transplantace nebo infuze kmenových buněk musí být dokončena alespoň 56 dní po infuzi;
9. Laboratorní testy během screeningu by měly splňovat následující podmínky: A) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (při invazi kostní dřeně ANC≥1,0×109/l); B) Počet krevních destiček (PLT) > 75 x 109/l (PLT > 50 x 109/l pro invazi kostní dřeně); C) Bilirubin (součet kombinovaných + nekombinovaných) ≤ 2,5× horní hranice normální hodnoty (ULN) (odpovídající věku), do skupiny lze zařadit pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem dle úsudku zkoušejícího; D) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (vypočteno podle standardního Cockcroft-Gaultova vzorce); E) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
10. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a nezbytné klinické návštěvy během období studie;
11. Rodič/opatrovník dítěte nebo dospívajícího subjektu je schopen porozumět, souhlasit a podepsat informovaný souhlas (ICF) studie a příslušný formulář souhlasu dítěte před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s programem; Subjekt je schopen vyjádřit souhlas se souhlasem rodičů/zákonných zástupců (pokud je to relevantní).

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan v kombinaci s temozolomidem a vinkristinem, nebo u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě irinotekanem nebo temozolomidem, nebo kteří dříve dostávali doxorubicin hydrochloridovou lipozomovou injekční chemoterapii;
2. antikonvulziva indukovaná enzymem P450 (antikonvulziva ovlivňují clearance irinotekanu);
3. Předchozí nebo souběžný klinický význam aktivních kardiovaskulárních onemocnění, včetně vrozené srdeční choroby nebo perikardiální choroby, srdeční selhání v anamnéze, infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, onemocnění srdečních chlopní, kardiomyopatie, arytmie (včetně přetrvávající fibrilace síní, kompletní blokáda levého raménka, časté ventrikulární předčasný nástup); Nebo prodloužený QT interval (QTc) po aktuální korigované srdeční frekvenci > 480 ms; Pacienti se srdeční insuficiencí stupně III ~ IV podle klasifikace srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) (věk > 3 roky) nebo standardní srdeční funkce kojenců (věk ≤ 3 roky) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % jak ukazuje barevná dopplerovská echokardiografie;
4. Závažná chronická kožní onemocnění v minulosti;
5. Předchozí alergické astma nebo závažné alergické onemocnění;
6. Špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes;
7. mít v anamnéze jiné nádory, kromě vyléčené rakoviny děložního čípku nebo bazaliomu kůže;
8. pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B;
9. HIV nebo syfilis infikovaní pacienti;
10. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci orgánů;
11. Nekontrolovaná a aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce;
12. Kontraindikace užívání velkých dávek hormonů, jako je nekontrolovaná hyperglykémie, žaludeční vředy nebo duševní choroby;
13. Pacienti, kteří užívali doxorubicin v kumulativní dávce ≥ 450 mg/m2 nebo epirubicin v kumulativní dávce ≥ 550 mg/m2, nebo kteří v minulosti užívali antracykliny k vyvolání srdečního onemocnění;
14. Máte v anamnéze závažné neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně epilepsie nebo autismu.