Tanulmány az AJ201 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni bármilyen értékelés elvégzése előtt.
2. Felnőtt, 18 éves vagy idősebb férfiak, akiknek megerősített genetikai diagnózisa (megerősített CAG-ismétlődés az AR génben legalább 36 ismétlődéssel) SBMA és a tünetekkel járó izomgyengeség klinikai diagnózisa.
3. Képes 2MWT teljesítésére segédeszköz segítségével vagy anélkül a szűréskor.
4. SBMAFRS pontszám ≥26 (közepes vagy magas fizikai teljesítőképességű alanyok) a szűréskor.
5. Hajlandó részt venni a vizsgálat tervezésének és értékelésének minden vonatkozásában, beleértve a vérvételt és az izombiopsziát is.
6. A fogamzóképes férfi alanyoknak és női házastársaiknak/partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie) a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve és folytatva. a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Férfi alanyok sem adhatnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig.
7. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Nem járóképes.
2. Az MRI ellenjavallatai, mint például az ellenjavallt, nem eltávolítható fémeszköz (pl. pacemaker, defibrillátor, inzulinpumpa, fémkapcsok, nem eltávolítható ékszerek) vagy klausztrofóbia.
3. Egyéb vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első adagolás előtt, vagy amíg a várt PD hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A jóváhagyott COVID-19 vakcinák nem minősülnek vizsgálati kezelésnek, és engedélyezettek a vizsgálat előtt, alatt és után.
4. Az izomanyagcserét befolyásoló gyógyszerek alkalmazása az első adagolást megelőző 1 hónapban, beleértve (de nem kizárólagosan) szisztémás kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), androgéneket vagy androgén redukáló szereket, szisztémás béta-agonistákat vagy béta-blokkolók és megfelelő gyógynövény- vagy táplálkozási termékek. A szisztémás kortikoszteroidokat (≤10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) szedő alanyoknak az első adagolást megelőző 3 hónapban stabil adagot kell kapniuk.
5. Ismert allergiás reakciók a kurkumin analógokkal vagy a vizsgált gyógyszerkészítményben szereplő segédanyagokkal szemben.
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség ismert anamnézisében (beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, ischaemiás szívbetegséget [pl. szívinfarktus, anginát, kóros koszorúér-arteriográfiát vagy kardiális stressztesztet/képalkotást]), szívelégtelenség vagy a New York Heart Association III-IV besorolása szerinti bal kamrai diszfunkció vagy klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris betegség (stroke vagy átmeneti ischaemiás rohamok).
7. Rendellenes EKG a szűrővizsgálat során, amelyet klinikailag relevánsnak ítéltek meg, és elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgáló vizsgálatban való részvétele szempontjából. Példa erre a Brugada-szerű EKG-elváltozások, amelyeket SBMA-betegeknél jelentettek Olaszországban és Japánban.

8. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén. A vizsgálónak ezt a döntést az alany kórtörténetének és/vagy klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak figyelembevételével kell meghoznia a szűrés során:

   1. Májbetegség vagy májkárosodás, amelyet a kóros májfunkciós tesztek, például AST, ALT, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy szérumbilirubin mutatnak normál szérum kreatin-kináz (CK) jelenlétében.
   2. Jelentős nyelési zavar, ami növelheti a véletlen fulladás és aspirációs tüdőgyulladás kockázatát.
9. Vesekárosodásban szenvedő alanyok kreatinin-clearance-eként határozzák meg
10. Aktív tuberkulózis vagy endémiás területeknek való kitettség a kórelőzményben a szűréskor végzett QuantiFERON®-TB tesztet megelőző 8 héten belül.
11. Pozitív QuantiFERON®-TB, ami lehetséges tuberkulózis fertőzést jelez.
12. Immunhiányos betegségek anamnézisében, beleértve a szűréskor kapott pozitív HIV-teszt eredményt.
13. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C teszt eredménye a szűréskor.
14. Olyan alanyok, akiknek ismert vérzési rendellenességei vannak, vagy akik véralvadásgátló kezelés alatt állnak, vagy vérlemezkeszámmal rendelkeznek
15. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az első adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték.
16. A vizsgálatot végző személyt a következő kritériumok szerint kell vezérelnie a szűrés során: a. Egyetlen laboratóriumi paraméter sem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát. Az ULN 3-szorosáig megemelt egyetlen paramétert a lehető leghamarabb még egyszer ellenőrizni kell, és minden esetben legalább a beiratkozás/randomizálás előtt a laborhibák kizárása érdekében. Kóros májfunkciós tesztek esetén, emelkedett szérum CK-, ALT- vagy AST-szintek jelenlétében, a normálérték felső határának legfeljebb 5-szöröse elfogadható, ha más májvizsgálatok normálisak. b. Ha a teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 1,5-szerese fölé emelkedik, a teljes bilirubint meg kell különböztetni direkt és közvetett reakciójú bilirubinra. Mindenesetre a szérum indirekt bilirubin értéke nem haladhatja meg az 1,6 mg/dL (27 mol/L) értéket.
17. CYP3A4, 2B6 vagy 2C19 gátló gyógyszerek alkalmazása az első adagolást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat alatt.
18. A MATE1 vagy MATE2-K transzporterek szubsztrátjainak számító gyógyszerek alkalmazása az első adagolást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat alatt.
19. Kurkuma vagy kurkumint tartalmazó termékek használata az első adagolást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat alatt.
20. Aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása a kiindulási vizit előtt 3 napon belül (az izombiopsziás eljárás során a vérzés fokozott kockázata miatt).
21. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.