En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos AJ201 hos patienter

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge informerat samtycke innan någon bedömning görs.
2. Vuxna män i åldern 18 år eller äldre med en bekräftad genetisk diagnos (bekräftad CAG-repetitiv expansion i AR-genen med minst 36 upprepningar) av SBMA och klinisk diagnos av symptomatisk muskelsvaghet.
3. Kunna genomföra 2MWT med eller utan hjälp av en assisterad enhet vid screening.
4. SBMAFRS-poäng ≥26 (försökspersoner med måttlig till hög fysisk prestation) vid screening.
5. Villig att delta i alla aspekter av studiedesign och bedömningar, inklusive blodtagning och muskelbiopsier.
6. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga makar/partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel som består av 2 former av preventivmedel (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början från den första dosen av studieläkemedlet och fortsättningsvis under hela studieperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner bör inte heller donera spermier under studien och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
7. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Nonambulerande.
2. Kontraindikationer för MRT såsom en kontraindicerad icke-borttagbar metallenhet (t.ex. pacemaker, defibrillator, insulinpump, metallklämmor, ej avtagbara smycken) eller klaustrofobi.
3. Användning av andra prövningsprodukter inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen, eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längre. Godkända covid-19-vacciner anses inte vara prövningsbehandlingar och är tillåtna före, under och efter studien.
4. Användning av läkemedel som är kända för att påverka muskelmetabolismen under den senaste 1 månaden före den första dosen, inklusive (men inte begränsat till) systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande), androgener, eller androgenreducerande medel, systemiska beta-agonister eller betablockerare och relevanta växtbaserade eller nutraceutiska produkter. För försökspersoner som använder systemiska kortikosteroider (≤10 mg/dag eller motsvarande), bör de ha en stabil dos under de senaste 3 månaderna före den första dosen.
5. Känd historia av allergiska reaktioner mot curcuminanaloger eller hjälpämnen i studieläkemedlets formulering.
6. Känd historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive okontrollerad hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom [t.ex. hjärtinfarkt, kärlkramp, onormal kransarteriografi eller stresstestning/avbildning]), hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion av New York Heart Association Classification III-IV eller kliniskt signifikant cerebrovaskulär sjukdom (stroke eller övergående ischemiska attacker).
7. Ett onormalt EKG vid screeningbesök som bedöms vara kliniskt relevant och utgör en oacceptabel risk för utredarens deltagande i studien. Ett exempel är Brugada-liknande EKG-förändringar som har rapporterats hos SBMA-patienter i Italien och Japan.

8. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien. Utredaren bör göra detta beslut med hänsyn till försökspersonens medicinska historia och/eller kliniska eller laboratoriebevis på något av följande under screening:

   1. Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester såsom ASAT, ALT, gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP) eller serumbilirubin i närvaro av normalt serumkreatinkinas (CK).
   2. Betydande sväljningsstörning, vilket kan öka risken för oavsiktlig kvävning och aspirationspneumoni.
9. Patienter med nedsatt njurfunktion definieras som kreatininclearance av
10. Historik av aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före QuantiFERON®-TB-testning utförd vid screening.
11. Positiv QuantiFERON®-TB som indikerar möjlig tuberkulosinfektion.
12. Historik av immunbristsjukdomar, inklusive ett positivt HIV-testresultat vid screening.
13. Ett positivt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-testresultat vid screening.
14. Försökspersoner med kända blödningsrubbningar, eller som är under behandling med antikoagulantia eller med trombocytantal
15. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före den första dosen, eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screening.
16. Utredaren bör vägledas av följande kriterier under screening: a. Varje enskild laboratorieparameter får inte överstiga 3 gånger den övre normalgränsen (ULN). En enstaka parameter förhöjd upp till och med 3 gånger ULN bör kontrolleras igen så snart som möjligt, och i alla fall, åtminstone före inskrivning/randomisering, för att utesluta labbfel. För onormala leverfunktionstester, i närvaro av förhöjda serum-CK-nivåer, ALAT eller ASAT, är upp till 5 gånger ULN acceptabelt om andra levertester är normala. b. Om den totala bilirubinkoncentrationen ökar till över 1,5 gånger ULN, bör totalbilirubin differentieras till det direkt och indirekt reagerande bilirubinet. Under alla omständigheter bör indirekt bilirubin i serum inte överstiga värdet 1,6 mg/dL (27 mol/L).
17. Användning av läkemedel som hämmar CYP3A4, 2B6 eller 2C19 inom 2 veckor före den första doseringen och under studien.
18. Användning av läkemedel som är substrat för MATE1- eller MATE2-K-transportörer inom 2 veckor före den första doseringen och under studien.
19. Användning av gurkmeja eller produkter som innehåller curcumin inom 2 veckor före den första doseringen och under studien.
20. Användning av acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska medel inom 3 dagar före baslinjebesöket (på grund av den ökade risken för blödning under muskelbiopsi).
21. Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.