Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AJ201 en pacientes

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar su consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación.
2. Varones adultos de 18 años o más con diagnóstico genético confirmado (expansión de repetición CAG confirmada en el gen AR de al menos 36 repeticiones) de SBMA y diagnóstico clínico de debilidad muscular sintomática.
3. Capaz de completar 2MWT con o sin la ayuda de un dispositivo asistido en la evaluación.
4. Puntuación SBMAFRS ≥26 (sujetos con rendimiento físico moderado a alto) en la selección.
5. Dispuesto a participar en todos los aspectos del diseño y las evaluaciones del estudio, incluidas la extracción de sangre y las biopsias musculares.
6. Los sujetos masculinos y sus cónyuges/parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo que consiste en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio y continuando durante todo el período de estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
7. Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No ambulatorio.
2. Contraindicaciones para la resonancia magnética, como un dispositivo metálico no extraíble contraindicado (es decir, marcapasos, desfibrilador, bomba de insulina, clips metálicos, joyas no extraíbles) o claustrofobia.
3. Uso de otros productos en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis, o hasta que el efecto PD esperado haya vuelto a la línea base, lo que sea más largo. Las vacunas COVID-19 aprobadas no se consideran tratamientos de investigación y están permitidas antes, durante y después del estudio.
4. Uso de medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo muscular en el mes anterior a la primera dosis, incluidos (entre otros) corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente), andrógenos o agentes reductores de andrógenos, beta agonistas sistémicos o bloqueadores beta y productos herbales o nutracéuticos relevantes. Para los sujetos que usan corticosteroides sistémicos (≤10 mg/día o equivalente), deben tener una dosis estable durante los 3 meses previos a la primera dosis.
5. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a análogos de curcumina o excipientes en la formulación del fármaco del estudio.
6. Antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluida hipertensión no controlada, cardiopatía isquémica [p. ej., infarto de miocardio, angina de pecho, arteriografía coronaria anormal o prueba/imágenes de esfuerzo cardíaco]), insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo de la clasificación III-IV de la New York Heart Association , o enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa (ictus o ataques isquémicos transitorios).
7. Un ECG anómalo en la visita de selección que se considere clínicamente relevante y represente un riesgo inaceptable para la participación en el estudio por parte del investigador. Un ejemplo son los cambios en el ECG de tipo Brugada que se informaron en pacientes con SBMA en Italia y Japón.

8. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participación en el estudio. El investigador debe tomar esta determinación teniendo en cuenta el historial médico del sujeto y/o la evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes durante la selección:

   1. Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como AST, ALT, gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina sérica en presencia de creatina quinasa sérica (CK) normal.
   2. Disfunción significativa de la deglución, que puede aumentar el riesgo de asfixia accidental y neumonía por aspiración.
9. Sujetos con insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina de
10. Antecedentes de tuberculosis activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba QuantiFERON®-TB realizada en la selección.
11. QuantiFERON®-TB positivo que indica posible infección tuberculosa.
12. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH en la selección.
13. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C en la prueba de detección.
14. Sujetos con trastornos hemorrágicos conocidos, o que estén en tratamiento con anticoagulantes o con recuento de plaquetas
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la selección.
16. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios durante la selección: a. Cualquier parámetro de laboratorio individual no puede exceder 3 veces el límite superior de lo normal (ULN). Un solo parámetro elevado hasta 3 veces el ULN debe volver a verificarse lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la inscripción/aleatorización, para descartar un error de laboratorio. Para pruebas de función hepática anormales, en presencia de niveles séricos elevados de CK, ALT o AST, hasta 5 veces el ULN son aceptables si otras pruebas hepáticas son normales. b. Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 1,5 veces el LSN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina indirecta sérica no debe superar el valor de 1,6 mg/dL (27 mol/L).
17. Uso de medicamentos que son inhibidores de CYP3A4, 2B6 o 2C19 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
18. Uso de fármacos que son sustratos de los transportadores MATE1 o MATE2-K en las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
19. Uso de cúrcuma o productos que contengan curcumina dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
20. Uso de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 3 días anteriores a la visita inicial (debido al mayor riesgo de sangrado durante el procedimiento de biopsia muscular).
21. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.