Tutkimus AJ201:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ennen minkään arvioinnin suorittamista.
2. Vähintään 18-vuotiaat aikuiset miehet, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi (vahvistettu CAG-toiston laajeneminen AR-geenissä vähintään 36 toistoa) ja kliininen diagnoosi oireellisesta lihasheikkoudesta.
3. Pystyy suorittamaan 2MWT avustetun laitteen avulla tai ilman seulonnassa.
4. SBMAFRS-pistemäärä ≥26 (henkilöt, joilla on kohtalainen tai korkea fyysinen suorituskyky) seulonnassa.
5. Halukas osallistumaan kaikkiin tutkimuksen suunnitteluun ja arviointiin, mukaan lukien verenotto ja lihaskoepalat.
6. Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten puolisoiden/kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alkaen ja sitä jatketaan. koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten ei myöskään tulisi luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
7. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-hoito.
2. MRI:n vasta-aiheet, kuten vasta-aiheinen ei-irrotettava metallilaite (eli sydämentahdistin, defibrillaattori, insuliinipumppu, metalliklipsit, irrotettavat korut) tai klaustrofobia.
3. Muiden tutkimustuotteiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä annosta tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi. Hyväksyttyjä COVID-19-rokotteita ei pidetä tutkimushoitoina, ja ne ovat sallittuja ennen tutkimusta, sen aikana ja sen jälkeen.
4. Lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan lihasten aineenvaihduntaan, käyttö edellisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) systeemiset kortikosteroidit (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava), androgeenit tai androgeenia vähentävät aineet, systeemiset beeta-agonistit tai beetasalpaajat ja asiaankuuluvat yrtti- tai ravitsemustuotteet. Systeemisiä kortikosteroideja (≤10 mg/vrk tai vastaava) käyttävien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella edelliset 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
5. Tunnettu allergisten reaktioiden historia kurkumiinianalogeille tai tutkimuslääkevalmisteen apuaineille.
6. Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, iskeeminen sydänsairaus [esim. sydäninfarkti, angina pectoris, poikkeava sepelvaltimotauti tai sydämen stressitesti/kuvaus]), sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö New York Heart Associationin luokkiin III-IV tai kliinisesti merkittävä aivoverisuonitauti (halvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset).
7. Epänormaali EKG seulontakäynnillä, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkityksellinen ja joka edustaa ei-hyväksyttävää riskiä tutkijan tutkimukseen osallistumiselle. Esimerkkinä ovat Brugadan kaltaiset EKG-muutokset, joita on raportoitu SBMA-potilailla Italiassa ja Japanissa.

8. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa kohteen, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratorionäytöt jostakin seuraavista seulonnan aikana:

   1. Maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten ASAT, ALT, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP) tai seerumin bilirubiini normaalin seerumin kreatiinikinaasin (CK) läsnä ollessa.
   2. Merkittävä nielemishäiriö, joka voi lisätä vahingossa tapahtuvan tukehtumis- ja aspiraatiokeuhkokuumeen riskiä.
9. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi
10. Aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulonnassa tehtyä QuantiFERON®-TB-testiä.
11. Positiivinen QuantiFERON®-TB viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon.
12. Aiemmin immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos seulonnassa.
13. Positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni tai hepatiitti C testitulos seulonnassa.
14. Potilaat, joilla on tunnettuja verenvuotohäiriöitä tai jotka ovat hoidossa antikoagulantteilla tai joilla on verihiutaleiden määrä
15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan aikana tehdyissä laboratoriotutkimuksissa.
16. Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti seulonnan aikana: a. Mikään yksittäinen laboratorioparametri ei saa ylittää 3 kertaa normaalin ylärajaa (ULN). Yksittäinen parametri, joka on korotettu enintään 3-kertaiseksi ULN-arvoon, on tarkistettava uudelleen mahdollisimman pian ja kaikissa tapauksissa, ainakin ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, jotta voidaan sulkea pois laboratoriovirhe. Epänormaaleja maksan toimintakokeita varten, jos seerumin CK-, ALAT- tai ASAT-tasot ovat kohonneet, jopa 5-kertaiset ULN-arvot ovat hyväksyttäviä, jos muut maksakokeet ovat normaaleja. b. Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee yli 1,5 kertaa ULN:n yläpuolelle, kokonaisbilirubiini tulee erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaksi bilirubiiniksi. Joka tapauksessa seerumin epäsuora bilirubiini ei saa ylittää arvoa 1,6 mg/dl (27 mol/l).
17. Lääkkeiden, jotka ovat CYP3A4:n, 2B6:n tai 2C19:n estäjiä, käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
18. Lääkkeiden, jotka ovat MATE1- tai MATE2-K-kuljettajien substraatteja, käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
19. Kurkuman tai kurkumiinia sisältävien tuotteiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
20. Aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 3 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (johtuen lisääntyneestä verenvuotoriskistä lihasbiopsian aikana).
21. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.