Envafolimab kemoterápiával kombinálva a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns terápiájában

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a tájékozott beleegyezési űrlapot, és jól megfeleltek;
• 18-75 év ；
• ECOG 0-1；
• a várható élettartam legalább 3 hónap;
• Azoknál a betegeknél, akiknél a primer daganat kórszövettani vizsgálata során mellkasi nyelőcső laphámrákot diagnosztizáltak, a nyelőcsőrák stádiumát egyértelműen cT1b-cT2 N+ vagy cT3-cT4a anyN stádiumban állapították meg CT vagy MRI vagy színes Doppler ultrahang vagy PET-CT vagy ultrahang vizsgálattal. műtét előtt, és a vizsgáló megfelelőnek értékelte az ezzel a vizsgálati protokollal kezelt betegek számára.
• Korábban nem kapott semmilyen daganatellenes terápiát, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát stb. Elfogadható azonban a exploratív thoracotomia, mediastinoszkópia, excisionalis biopszia vagy hasonló sebészeti eljárások a nyelőcsőrák pontos diagnózisa, stádiumbeosztása és műtéti kezelése céljából.
• Kielégítő fő szervműködés, a laboratóriumi vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: hemoglobin (HGB) ≥90g/l, neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥80×109/L, Szérum kreatinin ）≤1,5 felső normál határérték (UNL), összbilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 UNL (májáttétben szenvedő betegeknél az AST/ALT-t kell legyen ≤5,0 UNL), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül belül: ha a kiindulási TSH meghaladja a normál tartományt, a normál tartományon belüli össz-T3 (vagy FT3) és FT4-értékkel rendelkező alanyok is beírhatók;
• Az orvos klinikai megítélése szerint elegendő szervfunkció van;
• A fogamzóképes korú alanyoknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 120 napon belül, negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük ；

Kizárási kritériumok:

• Más rosszindulatú daganatokban szenvedett a kezelés megkezdése előtt 5 éven belül ebben a vizsgálatban;
• A nyaki nyelőcsőbe vagy a magas felső mellkasi szegmensbe behatoló daganatos betegek, akik gégeeltávolítást igényelnek;
• Olyan betegek, akiknél magas a vérzés vagy a perforáció kockázata, mivel a daganat nyilvánvalóan behatol a nyelőcső-elváltozás szomszédos szerveibe (aorta vagy légcső), vagy olyan betegek, akiknél már kialakult sipoly;
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok;
• Rossz vérnyomáskontroll (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok ；
• Olyan klinikai tünetei vannak vagy szívbetegségei vannak, amelyek nem kontrollálhatók megfelelően;
• Betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, kábítószerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyosan károsodott tüdőfunkció szerepel a múltban és jelenleg is;
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív betegeknél hepatitis B vírus (HBV) DNS-t kell vizsgálni, például a HBV DNS kópiaszáma ≤ 2×103 kópia/ml vagy ≤200 NE/ml, vagy a kimutatási határ alsó határa alatt lehet bejegyezni. A HBsAg (+) alanyoknak anti-HBV terápiát kell kapniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelési időszak alatt a vírusaktiváció elkerülése érdekében. A HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) és HBV vírusterheléssel (-) szenvedő anti-HBV alanyok esetében nem kell megelőző anti-HBV kezelést kapniuk, de szorosan ellenőrizni kell őket a vírus reaktiválódása szempontjából;
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést;
• A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint [FBG]> 10 mmol/l);
• Klinikailag aktív diverticulitis, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás;
• Azok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, metszésbiopsziát vagy nyilvánvaló traumás sérülést kaptak; vagy hosszú ideig be nem gyógyult sebei vagy törései vannak;
• Súlyos artériás/vénás thromboticus események, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal fordultak elő;
• Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
• Olyan betegek, akik korábban daganatos kezelésben részesültek;
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, szívburok folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő alanyok (a vizsgáló megítélése szerint), akiknek továbbra is ismételt vízelvezetésre van szükségük;
• Ismert központi idegrendszeri áttétben és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok;
• Élő, legyengített vakcinával végzett vakcinázás a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt élő attenuált vakcinával tervezett vakcinázás;
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, alternatív terápia (például tiroxin, inzulin vagy mellékvese vagy agyalapi mirigy alkalmazása) Fiziológiás kortikoszteroidok elégtelenséggel stb.) ki vannak zárva;
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült. (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más, ezzel egyenértékű terápiás hormon), és az első beadást követő 2 héten belüli használat folytatása;
• Azok, akiknek a kórtörténetében aktív tuberkulózis szerepel;
• a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül részt vesz vagy részt vett más klinikai vizsgálók munkájában;
• Azok, akiket korábban más PD-1/PD-L1 inhibitorokkal kezeltek, nem vehetők fel; az alanyokról ismert, hogy allergiásak a makromolekuláris fehérjekészítményekre, vagy ismerten allergiásak az alkalmazott gyógyszerkomponensekre;
• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszerek hatóanyagaira vagy segédanyagaira, mint például az envolimab, a nab-paclitaxel és a nedaplatin;
• A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a vizsgálati alanyok biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, illetve olyan alanyok, akiket egyéb okból nem alkalmasak a felvételre.