ENVAFOLIMAB Egyszeres kezelés előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥ 18 év, nemtől függetlenül.
3. Nem reszekálható vagy metasztatikus, előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek.

4. Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos alanyok, akiknél a betegség progressziója vagy intoleranciája volt, és nem részesültek kielégítő alternatív kezelésben, legalább első vonalbeli standard kezeléssel.

   Megjegyzés: Ha a kiújulás az adjuváns/neoadjuváns terápia során vagy a befejezést követő 6 hónapon belül jelentkezik, az adjuváns/neoadjuváns terápia az előrehaladott betegség első vonalbeli kezelésének minősül.

5. Nem részesültek immunkontroll-gátló kezelésben.
6. A következő daganattípusokban szenvedő betegek: kissejtes tüdőrák, méhnyakrák, méhnyálkahártyarák, petefészekrák, vulvarák, neuroendokrin daganatok, nyálmirigyrák, pajzsmirigy-papilláris vagy tüszőrák, bőrlaphámrák, bőr rosszindulatú melanoma, Merkel-sejtes daganat, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, vastagbélrák, gyomorrák, hólyagrák, cholangiocarcinoma stb.
7. Központi labor által tesztelt szövetminták TMB≥12 Mut/Mb-vel; a szövetmintáknak olyan elváltozásokból kell származniuk, amelyek nem részesültek helyi sugárkezelésben (speciális esetek a szponzorral folytatott megbeszélés és jóváhagyás után jöhetnek szóba). Az elemzésre benyújtott tumorszövetnek egyetlen tumorszövet-mintából kell származnia.
8. Legalább egy mérhető elváltozás van (RECIST 1.1 szabvány).
9. ECOG pontszám 0 vagy 1.
10. A várható túlélési idő ≥ 12 hét.

11. Megfelelő szerv- és csontvelő-működés (az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül nem kaptak hematopoietikus növekedési faktort, vértranszfúziót vagy vérlemezke-terápiát):

    1. Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezke ≥100×109/L és hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Májfunkció: szérum összbilirubin ≤ a normál referenciatartomány felső határának 1,5-szerese (×ULN); ha nincs májmetasztázis, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT és AST ≤5 × ULN májmetasztázisban;
    3. Vesefunkció: alanyok, akiknek a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy kreatininszintje > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a Cockcroft-Gault képlet szerint mérve vagy kiszámítva kreatinin-clearance sebessége ≥ 60,0 ml/perc;
    4. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és részlegesen aktivált protrombin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek esetében a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy mind az INR, mind az aPTT biztonságos és hatékony kezelések belül);
    5. Szívműködés: echokardiográfiával kimutatott bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%
12. A fertilitásban szenvedő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül. A reproduktív férfi vagy nőbetegek önkéntesen alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket, például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket stb., a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 90 napig. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a női beteg természetes menopauzás volt, mesterséges menopauzán esett át, vagy sterilizálták (például méheltávolítás, kétoldali adnexectomia).

Kizárási kritériumok:

1. Az első gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül részt venni más vizsgálati gyógyszerek vagy vizsgálati eszközök klinikai vizsgálatában; vagy 2 héten belül daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát és a sugárterápiát (a palliatív kezelést legalább 1 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt befejezhetik) vagy célzott terápiát.

2. A korábbi daganatellenes kezelések toxicitása nem állt vissza 0 vagy 1 szintre (hajhullás, kemoterápia okozta perifériás neurotoxicitás ≤ 2 választható). Azok az alanyok, akiknek kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket kell alkalmazniuk szisztémás terápia céljából a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül.

   Megjegyzés: Ha nincs aktív autoimmun betegség, inhalációs vagy helyi szteroid hormonok, vagy mellékvese hormonpótló terápia megengedett napi ≤ 10 mg prednizon egyenértékű dózissal. Engedélyezze a glükokortikoidok rövid távú (≤ 7 napos) alkalmazását megelőző kezelés céljából (például olyan személyek esetében, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepel, ha a kontrasztanyagokkal szembeni allergia megelőzésére más antiallergiás gyógyszerek nem alkalmazhatók, a kutatók glükokortikoidokat használhatnak a helyi diagnosztikai és kezelési rutinokhoz Megelőzés) vagy nem autoimmun betegségek (például kontakt allergének okozta késleltetett típusú túlérzékenység) kezelésére.

3. Azok az alanyok, akiknek aktív vagy volt autoimmun betegségük, vagy olyan kockázatok, amelyek kiújulhatnak (például szervátültetés, amely immunszuppresszív terápiát igényel). Azonban az I-es típusú cukorbetegségben, a csak hormonpótló kezelést igénylő pajzsmirigy alulműködésben vagy a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy hajhullás) szenvedők is bekerülhetnek a csoportba. Bármilyen bizonytalan helyzet esetén ajánlatos konzultálni a megbízó orvosi ellenőrzőjével, mielőtt aláírná a tájékozott hozzájárulást.
4. A nagyobb műtétek (kivéve a biopsziát) vagy a sebészeti bemetszés nem gyógyult be teljesen az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül.
5. Más ismert rosszindulatú daganatban szenvedett a beiratkozás előtti 2 éven belül (kivéve a kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot és/vagy radikális reszekciót követő in situ carcinomát).
6. Kezeletlen agyi áttétek és tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió a kezelés után; agyi metasztázisos betegeknél, akik korábban kezelésben részesültek, ha a klinikai és képalkotó bizonyítékok nem utalnak a betegség progressziójára az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül és 2 héttel az első beadás előtt Nincs szükség kortikoszteroid kezelésre, és lehetséges figyelembe vették.
7. Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelési tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség vagy az aktív tüdőgyulladás bármely jele, amelyet mellkasi CT-vizsgálattal észleltek az első vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül.
8. Azokat az alanyokat, akiknek az anamnézisében aktív tuberkulózisfertőzés szerepelt az első vizsgálati adagolás előtt 1 éven belül, és több mint 1 éve aktív tuberkulózisfertőzés szerepelt, alkalmasnak tekintették a felvételre, ha a vizsgáló megállapította, hogy jelenleg nincs bizonyíték aktív tuberkulózisra.
9. Mentális vagy kábítószer-használati zavarok, amelyekről ismert, hogy zavarják a tesztek megfelelőségét.
10. Az anamnézisben szereplő humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szisztematikus kezelést igénylő aktív bakteriális vagy gombás fertőzés az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül.
11. Nem kontrollált hepatitis vírus fertőzés (pozitív HBV DNS-re vagy HCV RNS-re).
12. Az első beadást követő 4 héten belül ascites, amely vízelvezetést vagy vízhajtó kezelést igényel, vagy pleurális vagy szívburok folyadékgyülem, amely elvezetést igényel, és/vagy tachypnea tünetei.
13. Szív- és érrendszeri betegségek jelentős klinikai jelentőséggel.
14. Kapjon élő vagy legyengített élő vakcinát az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül.
15. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
16. Bármilyen más betegség, és a vizsgálónak oka volt gyanítani, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgált gyógyszeres kezelésre.