Envafolimab kemoterápiával kombinálva fej-nyaki laphámsejtes karcinóma neoadjuváns és konverziós terápiájában

Bevételi kritériumok:

1. ECOG pontszám 0-2.
2. 18-80 éves korig, férfi vagy nő.
3. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott fej és nyak laphámsejtes karcinóma, beleértve a nasopharyngealis, oropharyngealis, laryngealis és hypopharyngealis daganatokat.(Csoport) A felvételi kritériumok: lokálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinóma T3/T4a bármely N. Lokálisan előrehaladott szájgarat carcinoma T3/T4a bármely N. Lokálisan előrehaladott gégerák T3/T4a bármely N, lokálisan előrehaladott hypopharyngealis rák T3/T4a bármely N. A műtét lehetséges, ahogy értékelik. fül-orr-gégész, de a műtét köre nagy és neoadjuváns kezelés szükséges.B csoport felvételi kritériumai: lokálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinoma T4b bármilyen N. Lokálisan előrehaladott oropharyngealis carcinoma T4b bármilyen N. Lokálisan előrehaladott gégerák T4b bármilyen N, lokálisan előrehaladott hypopharynge bármely N. A fül-orr-gégész szakorvos által jelenleg nem műtétre alkalmas betegeket konverziós terápiával kezelik.)
4. A becsült túlélés ≥ 3 hónap.
5. Legyen legalább egy mérhető elváltozása az iRECIST kritériumok szerint (spirális CT-vizsgálat ≥ 10 mm).
6. Hematológia: leukociták ≥ 4000/μL, neutrofilek ≥ 2.000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, vérlemezkék ≥ 90000/μL.
7. Májfunkció: ALT, AST, a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) <, összbilirubin < 1,5× ULN.
8. Vesefunkció: szérum kreatinin < 1,5 × ULN.
9. A beteg tájékoztatáson alapuló értesítést írt alá, és hajlandó és képes betartani a vizsgálati tervben szereplő látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergia a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerre;
2. Terhes vagy szoptató nők;
3. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül;
4. Azok, akik 28 napon belül nagy műtéten estek át;
5. A vizsgáló megítélése szerint a beteg daganata nagyon nagy kockázatot jelent annak, hogy a kezelés során befolyásolja a fontos ereket, és halálos vérzést okoz;
6. Ha a kórelőzményében súlyos vérzés szerepel, és a szűrést megelőző 4 héten belül a CTCAE4.0 szerint 3-as vagy magasabb súlyosságú vérzéses eseményei vannak;
7. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel nem lehet megfelelően beállítani (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
8. Klinikailag szignifikáns (pl. aktív) szív- és érrendszeri megbetegedések – például agyi érkatasztrófa (6 hónappal ≤ randomizálás előtt), szívinfarktus (6 hónappal ≤ randomizáció előtt), instabil angina pectoris, New York College of Cardiology (NYHA) II. fokozat vagy magasabb pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar, amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel, vagy amely potenciálisan befolyásolja a próbakezelést;
9. Artériás/vénás trombózisos események a szűrés megkezdése előtt 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis (kivéve azokat, akik a kemoterápia korai szakaszában intravénás katéterezéssel okozott intravénás trombózis miatt felépültek, ill. a vizsgáló által megítélt) és tüdőembólia;
10. Veseelégtelenség: rutin vizelet proteinuria >2+, és igazolt 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g;
11. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések, amelyek nem gyógyulnak teljes mértékben;
12. Azok, akiket erős CYP3A4 inhibitorokkal kezeltek a beiratkozás előtt egy héten belül, vagy akiket erős CYP3A4 induktorokkal kezeltek a vizsgálatban való részvételt megelőző 2 héten belül;
13. Tünetekkel járó agyi metasztázisok (megerősített vagy gyanús);
14. Súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés jelenléte;
15. Azok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak leszokni, vagy akiknek kórtörténetében mentális zavarok szerepelnek;
16. Immunhiányos anamnézisében szerepel, beleértve a pozitív HIV-tesztet, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetésen esett át, és autoimmun betegségekben szenved.
17. Túlzottan nagy dózisú glükokortikoidok alkalmazása 4 héten belül.
18. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkciós károsodás stb. szerepelt korábban és jelenleg is;
19. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését.