A CF tüdőbetegség regionális monitorozása

A cisztás fibrózis (CF) egy progresszív, szisztémás betegség, amely becslések szerint 30 000 gyermeket és felnőttet érint az Egyesült Államokban (70 000+ világszerte), és a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) fehérjét kódoló gén mutációi okozzák. klorid és bikarbonát csatorna, amely szabályozza az iontranszportot és a nyálka összetételét a CF által érintett szövetekben, például a tüdőben. A légutakban ez nyálkahártya-pangáshoz, fertőzéshez, gyulladáshoz és átalakuláshoz vezet, ami nyálkahártya-dugókhoz, regionális tüdőelzáródáshoz, valamint progresszív légúti pusztuláshoz és bronchiectasishoz vezet. A rendkívül hatékony CFTR modulátorok, amelyek a közelmúltban a betegek több mint 90%-a számára elérhetőek, forradalmasították a CF klinikai ellátását, és a hatékonyabb mucociliáris clearance következtében jelentősen megnövekedett a tüdőfunkció. Ennek eredményeként a betegek, a családok és az egészségügyi szolgáltatók megkérdőjelezték a megterhelő fenntartó terápiákat, mint például a mechanikus légúti eltávolító kezelést (ACT), amely napi közel 2 dedikált órát igényel. A CF közösség tagjai körében végzett közelmúltbeli felmérésben az ACT-t a leginkább megterhelő krónikus terápiaként értékelték, mégis a legkevésbé tanulmányozták. A fenntartó terápia megvonásának prospektív vizsgálatai potenciális etikai kockázatokat rejtenek magukban, mivel a hagyományos spirometriás és/vagy többszörös légzési tesztek viszonylag érzéketlenek a kis vagy regionális változásokra, és a tüdőfunkció hosszú távú csökkenése gyakran maradandó következményekkel jár. Ennek ellenére sok beteg visszavonta ezeket a fenntartó terápiákat a szolgáltatója tanácsára. A CF kezelésében jelentős hiányosság az, hogy képesek vagyunk érzékenyen és gyorsan monitorozni a tüdőfunkciót a kezelés megváltoztatása, például az ACT részleges megvonása következtében.

A strukturális és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) áttörései rendkívüli érzékenységet mutattak a regionális CF tüdőbetegségekkel szemben, és ionizáló sugárzás nélkül is nyomon követhetik a regionális és finom változásokat az idő múlásával, még normál spirometriájú betegeknél is. Amint azt az előző R01-ben bemutattuk, az ultrashort echo time (UTE) MRI olyan szerkezeti képeket biztosít, amelyek versenyeznek a számítógépes tomográfiás (CT) képalkotással, és érzékenységgel kimutatja a kezelhető (pl. nyálkahártya) és a tartós tüdőbetegségek (pl. bronchiectasis). Kimutatták, hogy a hiperpolarizált 129Xe MRI érzékenyebb, mint bármely más technika a regionális pulmonalis lélegeztetés és gázcsere változásainak kimutatására. Most először áll rendelkezésre egyetlen mód (MRI) a regionális tüdőbetegségek és a kezelés változásainak biztonságos nyomon követésére, mielőtt a FEV1 csökkenése állandósulna. Ez egy egyedülálló lehetőség az ACT biztonságos értékelésére olyan CF-populációkban, amelyek továbbra is fennállnak a tüdőfunkció hosszú távú hanyatlásának kockázata.