Monitoraggio Regionale della Malattia Polmonare FC

La fibrosi cistica (FC) è una malattia sistemica progressiva che colpisce circa 30.000 bambini e adulti negli Stati Uniti (oltre 70.000 in tutto il mondo) ed è causata da mutazioni nel gene che codifica per la proteina CFTR (regolatrice della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica). canale del cloruro e del bicarbonato che regola il trasporto degli ioni e la composizione del muco nei tessuti affetti da fibrosi cistica, come il polmone. Nelle vie aeree ciò porta a stasi del muco, infezione, infiammazione e rimodellamento che provocano tappi di muco, ostruzione polmonare regionale e progressiva distruzione delle vie aeree e bronchiectasie. I modulatori CFTR altamente efficaci, recentemente disponibili per >90% dei pazienti, hanno rivoluzionato la cura clinica della fibrosi cistica, con grandi aumenti della funzione polmonare come risultato di una più efficace clearance mucociliare. Di conseguenza, le terapie di mantenimento gravose come il trattamento meccanico delle vie aeree (ACT), che richiedono quasi 2 ore dedicate al giorno, sono state messe in discussione da pazienti, famiglie e operatori sanitari. In un recente sondaggio condotto tra i membri della comunità FC, l’ACT è stata classificata come la terapia cronica più gravosa, ma è anche la meno studiata. Studi prospettici sulla sospensione della terapia di mantenimento pongono potenziali rischi etici, poiché i test tradizionali tramite spirometria e/o washout con atti multipli sono relativamente insensibili a cambiamenti piccoli o regionali e le riduzioni della funzione polmonare a lungo termine spesso hanno conseguenze permanenti. Tuttavia, molti pazienti hanno sospeso queste terapie di mantenimento contro il parere dei loro fornitori. Una delle principali lacune nella gestione della fibrosi cistica è la nostra capacità di monitorare la funzione polmonare in modo sensibile e rapido a seguito di modifiche del trattamento, come la sospensione parziale dell’ACT.

Le scoperte nel campo della risonanza magnetica strutturale e funzionale (MRI) hanno dimostrato una straordinaria sensibilità alla malattia polmonare fibrosi cistica regionale e possono monitorare cambiamenti regionali e sottili nel tempo, senza radiazioni ionizzanti, anche in pazienti con spirometria normale. Come dimostrato nel precedente R01, la MRI con tempo di eco ultrabreve (UTE) fornisce immagini strutturali che rivaleggiano con l'imaging della tomografia computerizzata (CT), con la sensibilità necessaria per rilevare tutti i segni strutturali delle malattie polmonari trattabili (ad esempio, tappi di muco) e permanenti (ad esempio, bronchiectasie). È stato dimostrato che la risonanza magnetica 129Xe iperpolarizzata è più sensibile di qualsiasi altra tecnica nel rilevare cambiamenti nella ventilazione polmonare regionale e nello scambio di gas. Per la prima volta, è disponibile un’unica modalità (MRI) per monitorare in modo sicuro la malattia polmonare regionale e i cambiamenti del trattamento prima che il declino del FEV1 diventi permanente. Questa è un'opportunità unica per valutare in modo sicuro l'ACT nelle popolazioni CF che rimangono a rischio di declino della funzionalità polmonare a lungo termine.