Monitoreo regional de la enfermedad pulmonar por FQ

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad sistémica progresiva que afecta a unos 30.000 niños y adultos en los Estados Unidos (más de 70.000 en todo el mundo) y está causada por mutaciones en el gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), una Canal de cloruro y bicarbonato que regula el transporte de iones y la composición del moco en los tejidos afectados por la FQ, como el pulmón. En las vías respiratorias, esto conduce a estasis mucosa, infección, inflamación y remodelación que resultan en tapones mucosos, obstrucción pulmonar regional y destrucción progresiva de las vías respiratorias y bronquiectasias. Los moduladores CFTR altamente efectivos, que recientemente están disponibles para más del 90% de los pacientes, han revolucionado la atención clínica de la FQ, con grandes aumentos en la función pulmonar como resultado de una eliminación mucociliar más efectiva. Como resultado, los pacientes, las familias y los proveedores médicos han cuestionado las terapias de mantenimiento engorrosas, como el tratamiento mecánico de limpieza de las vías respiratorias (ACT), que requieren casi dos horas dedicadas por día. En una encuesta reciente realizada a miembros de la comunidad de FQ, ACT fue clasificada como la terapia crónica más onerosa, aunque es la menos estudiada. Los estudios prospectivos sobre la retirada de la terapia de mantenimiento plantean riesgos éticos potenciales, ya que las pruebas tradicionales mediante espirometría y/o lavado de respiraciones múltiples son relativamente insensibles a cambios pequeños o regionales y las reducciones de la función pulmonar a largo plazo a menudo tienen consecuencias permanentes. Sin embargo, muchos pacientes han retirado estas terapias de mantenimiento en contra del consejo de sus proveedores. Una brecha importante en el tratamiento de la FQ es nuestra capacidad para monitorear la función pulmonar de manera sensible y rápida como resultado de cambios en el tratamiento, como la retirada parcial de ACT.

Los avances en imágenes por resonancia magnética (MRI) estructurales y funcionales han demostrado una sensibilidad exquisita a la enfermedad pulmonar regional por FQ y pueden monitorear cambios regionales y sutiles a lo largo del tiempo, sin radiación ionizante, incluso en pacientes con espirometría normal. Como se demostró en el R01 anterior, la resonancia magnética con tiempo de eco ultracorto (UTE) proporciona imágenes estructurales que rivalizan con las imágenes de tomografía computarizada (TC), con sensibilidad para detectar todas las características estructurales de enfermedades pulmonares tratables (p. ej., tapones mucosos) y permanentes (p. ej., bronquiectasias). Se ha demostrado que la resonancia magnética con 129Xe hiperpolarizada es más sensible que cualquier otra técnica para detectar cambios en la ventilación pulmonar regional y el intercambio de gases. Por primera vez, está disponible una modalidad única (MRI) para monitorear de manera segura la enfermedad pulmonar regional y los cambios en el tratamiento antes de que la disminución del FEV1 se vuelva permanente. Esta es una oportunidad única para evaluar de forma segura el ACT en poblaciones con FQ que siguen en riesgo de deterioro de la función pulmonar a largo plazo.