Surveillance régionale de la maladie pulmonaire FK

La fibrose kystique (FK) est une maladie systémique évolutive qui touche environ 30 000 enfants et adultes aux États-Unis (plus de 70 000 dans le monde) et est causée par des mutations dans le gène qui code pour la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire (CFTR) de la mucoviscidose. canal de chlorure et de bicarbonate qui régule le transport des ions et la composition du mucus dans les tissus affectés par la mucoviscidose, comme les poumons. Dans les voies respiratoires, cela entraîne une stase du mucus, une infection, une inflammation et un remodelage qui entraînent des bouchons muqueux, une obstruction pulmonaire régionale, une destruction progressive des voies respiratoires et une bronchectasie. Les modulateurs CFTR hautement efficaces, récemment disponibles pour plus de 90 % des patients, ont révolutionné les soins cliniques contre la mucoviscidose, avec d'importantes augmentations de la fonction pulmonaire grâce à une clairance mucociliaire plus efficace. En conséquence, les thérapies d'entretien lourdes comme le traitement de dégagement mécanique des voies respiratoires (ACT), nécessitant près de 2 heures dédiées par jour, ont été remises en question par les patients, les familles et les prestataires médicaux. Dans une enquête récente menée auprès des membres de la communauté FK, l'ACT a été classée comme le traitement chronique le plus contraignant, mais c'est aussi le moins étudié. Les études prospectives sur l'arrêt du traitement d'entretien présentent des risques éthiques potentiels, car les tests traditionnels par spirométrie et/ou lavage à respirations multiples sont relativement insensibles aux changements mineurs ou régionaux et les réductions de la fonction pulmonaire à long terme ont souvent des conséquences permanentes. Néanmoins, de nombreux patients ont arrêté ces traitements d’entretien contre l’avis de leurs prestataires. Une lacune majeure dans la prise en charge de la FK réside dans notre capacité à surveiller la fonction pulmonaire de manière sensible et rapide à la suite de changements de traitement, tels que l'arrêt partiel de l'ACT.

Les percées dans l’imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle et fonctionnelle ont démontré une sensibilité exquise à la maladie pulmonaire régionale liée à la mucoviscidose et peuvent surveiller les changements régionaux et subtils au fil du temps, sans rayonnement ionisant, même chez les patients présentant une spirométrie normale. Comme démontré dans le R01 précédent, l'IRM à temps d'écho ultra-court (UTE) fournit des images structurelles qui rivalisent avec l'imagerie par tomodensitométrie (TDM), avec une sensibilité permettant de détecter toutes les caractéristiques structurelles des maladies pulmonaires traitables (par exemple, bouchons muqueux) et permanentes (par exemple, bronchectasie). Il a été démontré que l’IRM hyperpolarisée au 129Xe est plus sensible que toute autre technique pour détecter les changements dans la ventilation pulmonaire régionale et les échanges gazeux. Pour la première fois, une modalité unique (IRM) est disponible pour surveiller en toute sécurité les maladies pulmonaires régionales et les changements de traitement avant que la baisse du VEMS ne devienne permanente. Il s'agit d'une opportunité unique d'évaluer en toute sécurité l'ACT dans les populations FK qui restent exposées à un risque de déclin de la fonction pulmonaire à long terme.