CF-keuhkosairauden alueellinen seuranta

Kystinen fibroosi (CF) on progressiivinen, systeeminen sairaus, joka vaikuttaa arviolta 30 000 lapseen ja aikuiseen Yhdysvalloissa (70 000+ maailmanlaajuisesti), ja sen aiheuttavat mutaatiot geenissä, joka koodaa kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä (CFTR) -proteiinia. kloridi- ja bikarbonaattikanava, joka säätelee ionien kuljetusta ja liman koostumusta CF:n saastuttamissa kudoksissa, kuten keuhkoissa. Hengitysteissä tämä johtaa liman pysähdykseen, infektioon, tulehdukseen ja uusiutumiseen, mikä johtaa limatulppaan, alueellisiin keuhkojen tukkeutumiseen ja progressiiviseen hengitysteiden tuhoutumiseen ja keuhkoputkentulehdukseen. Erittäin tehokkaat CFTR-modulaattorit, jotka ovat äskettäin saatavilla > 90 %:lle potilaista, ovat mullistaneet CF:n kliinisen hoidon, ja keuhkojen toiminta on lisääntynyt huomattavasti tehokkaamman mukosiliaarisen puhdistuman ansiosta. Tämän seurauksena potilaat, perheet ja terveydenhuollon tarjoajat ovat kyseenalaistaneet raskaat ylläpitohoidot, kuten mekaanisen hengitysteiden raivaushoidon (ACT), jotka vaativat lähes kaksi omistettua tuntia päivässä. Hiljattain tehdyssä CF-yhteisön jäsenten tutkimuksessa ACT luokiteltiin raskaimmaksi krooniseksi hoidoksi, mutta se on vähiten tutkittu. Prospektiiviset tutkimukset ylläpitohoidon lopettamisesta aiheuttavat mahdollisia eettisiä riskejä, koska perinteinen testaus spirometrian ja/tai usean hengityksen avulla on suhteellisen epäherkkä pienille tai alueellisille muutoksille ja pitkäaikaisilla keuhkojen toiminnan heikkenemisellä on usein pysyviä seurauksia. Siitä huolimatta monet potilaat ovat lopettaneet nämä ylläpitohoidot vastoin palveluntarjoajiensa neuvoja. Suuri puute CF:n hoidossa on kykymme tarkkailla keuhkojen toimintaa herkästi ja nopeasti hoidon muutosten, kuten ACT:n osittaisen lopettamisen, seurauksena.

Rakenteellisen ja toiminnallisen magneettikuvauksen (MRI) läpimurrot ovat osoittaneet erinomaisen herkkyyden alueelliselle CF-keuhkosairaudelle ja voivat seurata alueellisia ja hienovaraisia ​​muutoksia ajan mittaan ilman ionisoivaa säteilyä jopa potilailla, joilla on normaali spirometria. Kuten edellisessä R01:ssä osoitettiin, ultrashort echo time (UTE) MRI tarjoaa rakenteellisia kuvia, jotka kilpailevat tietokonetomografialla (CT) ja jotka ovat herkkiä havaitsemaan kaikki hoidettavan (esim. limatulpat) ja pysyvän keuhkosairauden (esim. bronkiektaasi). On osoitettu, että hyperpolarisoitu 129Xe MRI on herkempi kuin mikään muu tekniikka havaitsemaan muutoksia alueellisessa keuhkoventilaatiossa ja kaasunvaihdossa. Ensimmäistä kertaa yksi modaliteetti (MRI) on saatavilla alueellisten keuhkosairauden ja hoitomuutosten turvalliseen seurantaan ennen kuin FEV1:n lasku muuttuu pysyväksi. Tämä on ainutlaatuinen tilaisuus arvioida turvallisesti ACT:tä CF-populaatioissa, joilla on edelleen riski keuhkojen toiminnan pitkäaikaisesta heikkenemisestä.