Regional overvågning af CF-lungesygdom

Cystisk fibrose (CF) er en progressiv, systemisk sygdom, der anslås at påvirke 30.000 børn og voksne i USA (70.000+ på verdensplan) og er forårsaget af mutationer i genet, der koder for cystisk fibrose transmembrankonduktans regulator (CFTR) protein - et chlorid- og bicarbonatkanal, der regulerer iontransport og slimsammensætning i CF-ramte væv, såsom lungen. I luftvejene fører dette til slimstase, infektion, inflammation og ombygning, der resulterer i slimpropper, regional lungeobstruktion og progressiv luftvejsdestruktion og bronkiektasi. Meget effektive CFTR-modulatorer, som for nylig er tilgængelige for >90 % af patienterne, har revolutioneret den kliniske CF-behandling med store stigninger i lungefunktionen som følge af mere effektiv slimhinde-clearance. Som følge heraf er tyngende vedligeholdelsesterapier som mekanisk luftvejsrensningsbehandling (ACT), der kræver næsten 2 dedikerede timer om dagen, blevet stillet spørgsmålstegn ved patienter, familier og læger. I en nylig undersøgelse blandt medlemmer af CF-samfundet blev ACT rangeret som den mest belastende kroniske terapi, men er den mindst undersøgte. Prospektive undersøgelser af seponering af vedligeholdelsesterapi udgør potentielle etiske risici, da traditionel test via spirometri og/eller udvaskning med flere vejrtrækninger er relativt ufølsomme over for små eller regionale ændringer, og langsigtede lungefunktionsnedsættelser ofte har permanente konsekvenser. Ikke desto mindre har mange patienter trukket disse vedligeholdelsesbehandlinger tilbage mod råd fra deres udbydere. Et stort hul i CF-håndtering er vores evne til at overvåge lungefunktionen følsomt og hurtigt som følge af behandlingsændringer, såsom delvis seponering af ACT.

Gennembrud inden for strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) har vist udsøgt følsomhed over for regional CF-lungesygdom og kan overvåge regionale og subtile ændringer over tid uden ioniserende stråling, selv hos patienter med normal spirometri. Som vist i den foregående R01, giver ultrakort ekkotid (UTE) MR strukturelle billeder, der konkurrerer med computertomografi (CT) billeddannelse, med følsomhed til at detektere alle de strukturelle kendetegn ved behandlingsbar (f.eks. slimpropper) og permanent lungesygdom (f.eks. bronkiektasi). Det er blevet påvist, at hyperpolariseret 129Xe MRI er mere følsom end nogen anden teknik til at detektere ændringer i regional pulmonal ventilation og gasudveksling. For første gang er en enkelt modalitet (MRI) tilgængelig til sikker overvågning af regional lungesygdom og behandlingsændringer, før FEV1-fald bliver permanent. Dette er en unik mulighed for sikkert at evaluere ACT i CF-populationer, der fortsat er i risiko for langvarig lungefunktionsnedgang.