Monitoramento Regional da Doença Pulmonar da FC

A fibrose cística (FC) é uma doença sistêmica progressiva que afeta cerca de 30.000 crianças e adultos nos Estados Unidos (mais de 70.000 em todo o mundo) e é causada por mutações no gene que codifica a proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). canal de cloreto e bicarbonato que regula o transporte de íons e a composição do muco em tecidos afetados pela FC, como o pulmão. Nas vias aéreas, isso leva à estase de muco, infecção, inflamação e remodelamento que resultam em tampões de muco, obstrução pulmonar regional e destruição progressiva das vias aéreas e bronquiectasia. Moduladores CFTR altamente eficazes, que estão recentemente disponíveis para >90% dos pacientes, revolucionaram o tratamento clínico da FC, com grandes aumentos na função pulmonar como resultado de uma depuração mucociliar mais eficaz. Como resultado, terapias de manutenção onerosas, como o tratamento mecânico de desobstrução das vias aéreas (ACT), que exige quase 2 horas dedicadas por dia, têm sido questionadas por pacientes, familiares e profissionais de saúde. Num inquérito recente aos membros da comunidade com FC, a ACT foi classificada como a terapia crónica mais onerosa, embora seja a menos estudada. Estudos prospectivos de suspensão da terapia de manutenção apresentam riscos éticos potenciais, uma vez que os testes tradicionais via espirometria e/ou lavagem respiratória múltipla são relativamente insensíveis a alterações pequenas ou regionais e as reduções da função pulmonar a longo prazo muitas vezes têm consequências permanentes. No entanto, muitos pacientes retiraram estas terapias de manutenção contra o conselho dos seus prestadores. Uma grande lacuna no manejo da FC é a nossa capacidade de monitorar a função pulmonar de forma sensível e rápida como resultado de mudanças no tratamento, como a retirada parcial do ACT.

Avanços na ressonância magnética (RM) estrutural e funcional demonstraram excelente sensibilidade à doença pulmonar regional da FC e podem monitorar alterações regionais e sutis ao longo do tempo, sem radiação ionizante, mesmo em pacientes com espirometria normal. Conforme demonstrado no R01 anterior, a ressonância magnética com tempo de eco ultracurto (UTE) fornece imagens estruturais que rivalizam com a tomografia computadorizada (TC), com sensibilidade para detectar todas as características estruturais de doenças pulmonares tratáveis ​​(por exemplo, tampões de muco) e permanentes (por exemplo, bronquiectasia). Foi demonstrado que a ressonância magnética hiperpolarizada 129Xe é mais sensível do que qualquer outra técnica na detecção de alterações na ventilação pulmonar regional e nas trocas gasosas. Pela primeira vez, uma modalidade única (RM) está disponível para monitorar com segurança doenças pulmonares regionais e alterações no tratamento antes que o declínio do VEF1 se torne permanente. Esta é uma oportunidade única para avaliar com segurança o ACT em populações com FC que permanecem em risco de declínio da função pulmonar a longo prazo.