Региональный мониторинг заболеваний легких МВ

Муковисцидоз (МВ) — это прогрессирующее системное заболевание, поражающее примерно 30 000 детей и взрослых в США (более 70 000 во всем мире). Оно вызвано мутациями в гене, кодирующем белок регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR). хлоридный и бикарбонатный канал, который регулирует транспорт ионов и состав слизи в тканях, пораженных муковисцидозом, таких как легкие. В дыхательных путях это приводит к застою слизи, инфекции, воспалению и ремоделированию, что приводит к образованию слизистых пробок, регионарной обструкции легких, прогрессирующей деструкции дыхательных путей и бронхоэктазам. Высокоэффективные модуляторы CFTR, которые в последнее время стали доступны более чем 90% пациентов, произвели революцию в клинической помощи при МВ, значительно улучшив легочную функцию в результате более эффективного мукоцилиарного клиренса. В результате обременительные поддерживающие методы лечения, такие как механическая очистка дыхательных путей (ACT), требующие почти 2 часа в день, подвергаются сомнению со стороны пациентов, их семей и медицинских работников. В недавнем опросе членов сообщества CF АКТ была признана наиболее обременительной хронической терапией, но при этом наименее изученной. Проспективные исследования отмены поддерживающей терапии представляют собой потенциальные этические риски, поскольку традиционное тестирование с помощью спирометрии и/или многократного промывания дыхательных путей относительно нечувствительно к небольшим или региональным изменениям, а долгосрочное снижение функции легких часто имеет необратимые последствия. Тем не менее, многие пациенты отказались от поддерживающей терапии вопреки советам своих поставщиков. Серьезным пробелом в лечении МВ является наша способность чутко и быстро контролировать функцию легких в результате изменений в лечении, таких как частичная отмена АКТ.

Прорывы в структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) продемонстрировали исключительную чувствительность к региональным заболеваниям легких при МВ и позволяют отслеживать регионарные и незначительные изменения с течением времени без ионизирующего излучения даже у пациентов с нормальной спирометрией. Как было продемонстрировано в предыдущем R01, МРТ со сверхкоротким эхом (UTE) обеспечивает структурные изображения, которые конкурируют с изображениями компьютерной томографии (КТ), с чувствительностью для обнаружения всех структурных признаков поддающихся лечению (например, слизистые пробки) и постоянных заболеваний легких (например, бронхоэктатическая болезнь). Было продемонстрировано, что гиперполяризованная МРТ с 129Xe более чувствительна, чем любой другой метод, при обнаружении изменений региональной легочной вентиляции и газообмена. Впервые доступен единый метод (МРТ) для безопасного мониторинга регионарного заболевания легких и изменений в лечении до того, как снижение ОФВ1 станет постоянным. Это уникальная возможность безопасно оценить АКТ в популяциях МВ, которые по-прежнему подвергаются риску долгосрочного снижения функции легких.