Chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di topotecan quando combinato con ifosfamide in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato o esteso. II. Determinare la farmacocinetica di topotecan e correlarla con la tossicità o la risposta del tumore in questi pazienti. III. Determinare l'effetto del topotecan sull'apoptosi nei tessuti tumorali e correlare gli effetti che inducono l'apoptosi con gli effetti antitumorali del topotecan in questi pazienti. IV. Determinare il tasso di risposta, il tempo alla progressione e la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato o esteso naive alla chemioterapia trattati con ifosfamide e topotecan e quindi terapia di consolidamento/salvataggio incrociata con carboplatino ed etoposide. V. Determinare il tasso di risposta, il tempo alla progressione e la sopravvivenza dei pazienti pretrattati con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato o esteso trattati con ifosfamide e topotecan come terapia di salvataggio.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di topotecan (fase I). I pazienti sono stratificati per stadio della malattia (esteso vs limitato) e precedente chemioterapia (naive vs pretrattata) nella fase II. Terapia di induzione: i pazienti ricevono topotecan EV per 72 ore e ifosfamide EV per 30 minuti ogni 3 settimane. I pazienti naive alla chemioterapia con risposta completa o parziale dopo 3 cicli, malattia stabile dopo 2 cicli o malattia progressiva in qualsiasi momento ricevono chemioterapia di consolidamento/salvataggio. I pazienti pretrattati continuano il regime di induzione per un minimo di 6 cicli, salvo progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Fase I: coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di topotecan fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 3 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Chemioterapia di salvataggio: i pazienti con malattia in stadio esteso ricevono carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1 ed etoposide IV per 45 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 4-6 cicli. I pazienti con malattia in stadio limitato sottoposti a irradiazione del torace ricevono il trattamento ogni 28 giorni per il primo ciclo. I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 4 mesi.

ACCUMULO PROGETTATO: circa 15-20 pazienti verranno accumulati per la fase I e circa 35 pazienti verranno accumulati per la fase II di questo studio.