Fattore neurotrofico derivato dalla linea di cellule gliali umane ricombinante-metionile a infusione continua (GDNF) per il trattamento della paralisi sopranucleare progressiva

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale chiamato GDNF somministrato attraverso un dispositivo sperimentale per il trattamento della paralisi sopranucleare progressiva (PSP). Il farmaco verrà somministrato direttamente nel cervello attraverso cateteri collegati a una pompa per infusione impiantata nell'addome. Lo studio valuterà 1) se il farmaco è sicuro e ben tollerato quando somministrato con questo metodo; 2) le prestazioni dei cateteri e del sistema di pompaggio e 3) gli effetti del GDNF sui sintomi della PSP.

La PSP è una rara malattia neurologica che causa disfunzione del movimento oculare, rigidità muscolare, lentezza dei movimenti, deglutizione, disturbi del linguaggio, problemi emotivi, cognitivi e della personalità. I pazienti di età compresa tra 35 e 75 anni con PSP possono essere idonei per questo studio. I candidati saranno selezionati presso la clinica ambulatoriale del National Institutes of Health a Bethesda, MD, con anamnesi, esame fisico, valutazioni neurologiche e neuropsichiatriche, esami del sangue, elettrocardiogramma, TAC del cervello e studi di base tra cui una visita oculistica speciale, valutazione dei sintomi, puntura lombare (raccolta lombare) e colloquio psichiatrico.

I pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a intervento chirurgico per posizionare due cateteri nel cervello e due pompe per infusione sotto la pelle nella parte superiore dell'addome. L'intervento verrà eseguito presso il Vanderbilt University Medical Center di Nashville, TN. Sarà fatto in anestesia generale e richiederà un ricovero di 3 giorni. Entro 24 ore dall'intervento, verrà eseguita una scansione TC del cervello per garantire che i cateteri siano posizionati correttamente. I pazienti tornano al NIH due settimane dopo l'intervento chirurgico per l'esame post-operatorio e l'inizio del trattamento.

Tutti i pazienti riceveranno infusioni continue di GNDF attraverso un catetere e placebo (una soluzione salina inattiva) attraverso l'altro per 6 mesi. La metà dei pazienti riceverà placebo nella parte destra del cervello e GNDF nella sinistra, e metà riceverà GNDF nella parte destra del cervello e placebo nella sinistra. Tutti i pazienti saranno inoltre sottoposti alle seguenti procedure:

Breve esame fisico e valutazione dei sintomi e degli effetti collaterali avversi - ogni 2 settimane

Esami del sangue e delle urine - ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e poi ogni 8 settimane fino alla fine dello studio

Scansione TC per controllare il posizionamento del catetere - settimane 9 e 27

Valutazione approfondita dei sintomi - prima di iniziare il trattamento e settimane 1, 5, 9, 17 e 27

Valutazione neuropsichiatrica - settimana 27

Visita oculistica speciale - settimane 1 e 27

Puntura lombare - settimana 27

Ulteriori esami del sangue per misurare la concentrazione del farmaco e gli anticorpi - 6 volte durante lo studio

Inoltre, ad alcuni pazienti può essere richiesto di sottoporsi a scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) o una scansione con tomografia a emissione di fotone singolo (SPECT) o entrambe.

Il potenziale beneficio di GDNF è sconosciuto. Negli studi con ratti e scimmie, il GNDF ha aumentato il numero e le dimensioni delle cellule cerebrali contenenti il ​​messaggero chimico dopamina e sono stati ridotti alcuni problemi di movimento e di equilibrio. Precedenti studi sul GDNF infuso nei ventricoli di pazienti con malattia di Parkinson non hanno mostrato alcun beneficio e nessun danno grave.