Suramina, paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o stadio IV

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose minima efficace di suramina che ridurrà la resistenza alla chemioterapia con paclitaxel e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o IV (fase I). (Fase I chiusa per competenza 29/01/02).

II. Valutare le interazioni farmacocinetiche di questa combinazione di farmaci in questi pazienti (fase I). (Fase I chiusa per competenza 29/01/02).

III. Determinare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti trattati con questo regime (fase II [pazienti naive alla chemioterapia chiusi all'arruolamento il 9/1/03]).

IV. Determinare il tempo alla progressione del tumore, il tasso libero da progressione a 6 mesi e la sopravvivenza a 1 anno dei pazienti trattati con questo regime (fase II [pazienti naive alla chemioterapia chiusi al 9/1/03]).

SCHEMA: I pazienti in fase II sono stratificati in base al trattamento precedente (naive alla chemioterapia [chiuso all'accantonamento 9/1/03] vs refrattario alla chemioterapia). Fase I (fase I chiusa a maturazione 29/01/02):

I pazienti ricevono suramina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 2. I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 3 ore e carboplatino IV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di suramina fino a quando non viene determinata la dose target. La dose target è definita come la dose alla quale almeno 5 pazienti su 6 raggiungono concentrazioni plasmatiche ottimali di suramina e non più di 1 paziente su 6 supera il livello ottimale. Le dosi di paclitaxel vengono aggiustate fino a determinare la dose massima tollerata in combinazione con suramina e paclitaxel.

Fase II (pazienti naive alla chemioterapia chiusi all'arruolamento il 9/1/03): i pazienti ricevono la dose target di suramina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 2. I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 3 ore e carboplatino IV per 1 ora al giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono seguiti ogni 3-6 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: Circa 82 pazienti (18 per la fase I [fase I chiusa al 29/01/02] e 64 per la fase II [pazienti naive alla chemioterapia chiusi al 01/09/03]) saranno accreditati per questo studio.