Doxorubicina liposomiale e interleuchina-12 nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Sarcoma di Kaposi (KS) confermato istologicamente
• HIV positivo

• Malattia valutabile che coinvolge la pelle e/o i visceri

  • Almeno 5 lesioni non precedentemente trattate con terapia locale se limitate alla cute
  • Lesioni polmonari valutabili mediante TAC
  • Lesioni gastrointestinali valutabili mediante visualizzazione o strumentazione a fibre ottiche

• Presenza di almeno una delle seguenti indicazioni per la chemioterapia citotossica:

  • Coinvolgimento polmonare
  • Coinvolgimento viscerale
  • Dolore
  • Edema
  • Lesioni ulceranti
  • Diminuzione della gamma di movimento articolare a causa di KS
  • Lesioni multiple non suscettibili di terapia locale
  • Linfedema che compromette la mobilità o la gamma di movimento
  • Impatto psicologico significativo che porta al ritiro sociale
• Malattia progressiva nelle ultime 3 settimane mentre riceve un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva per almeno 4 settimane a meno che non sia necessaria una chemioterapia urgente

• La precedente partecipazione a questo studio è consentita, a condizione che il paziente sia stato rimosso dallo studio a causa di iperamilasemia non pancreatica e che le seguenti condizioni siano vere:

  • Nessuna tossicità dose-limitante mediante valutazione clinica e di laboratorio
  • Porzione di amilasi pancreatica normale per amilasi frazionata
  • Lipasi normale
  • Nessun sintomo riferibile al pancreas

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 30-100%

Aspettativa di vita:

• Più di 2 mesi

Ematopoietico:

• Emoglobina almeno 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 750/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 75.000/mm^3

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 3,8 mg/dL con frazione diretta non superiore a 0,3 mg/dL e frazione indiretta non superiore a 3,5 mg/dL se dovuta a terapia con inibitori della proteasi
• PT o aPTT non superiore al 120% del controllo a meno che non sia dovuto ad anticoagulante di tipo lupico
• AST non superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale
• Nessuna precedente cirrosi epatica
• Nessuna disfunzione epatica

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 mg/dL
• Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min

Cardiovascolare:

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
• Frazione di eiezione almeno del 40% mediante MUGA o ecocardiogramma

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace durante e per 2 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna malattia autoimmune clinicamente significativa
• Nessun sanguinamento gastrointestinale attivo, grave o ulcera peptica incontrollata
• Nessuna precedente malattia infiammatoria intestinale
• Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano, carcinoma a cellule basali completamente resecato o tumore maligno in remissione completa per almeno 1 anno dal momento in cui è stata documentata per la prima volta una risposta
• Nessuna infezione grave o pericolosa per la vita nelle ultime 2 settimane
• Nessuna anomalia che verrebbe classificata come tossicità di grado 3 eccetto linfopenia o manifestazioni dirette di KS
• Nessuna ipersensibilità nota all'interleuchina-12 (IL-12) o ad altri composti noti per reagire in modo crociato con IL-12
• Nessun'altra condizione medica che precluderebbe l'ingresso allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Più di 2 settimane da precedenti citochine o fattori stimolanti le colonie diversi da epoetina alfa, filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
• Nessuna precedente combinazione di interleuchina-12 e doxorubicina HCl liposoma ad eccezione dei pazienti precedentemente trattati con questo protocollo che vengono arruolati per la terapia di salvataggio con paclitaxel
• Nessun agente immunomodulatore concomitante
• Nessuna citochina concomitante eccetto epoetina alfa o G-CSF

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Vedi Terapia biologica
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per mitomicina o nitrosouree)
• Più di 6 mesi dal precedente suramin
• Nessun'altra chemioterapia citotossica concomitante

Terapia endocrina:

• Più di 2 mesi da precedenti steroidi glucocorticoidi sistemici a dosi sufficienti per influenzare la risposta immunitaria (ad esempio, più di 20 mg di prednisone per più di 1 settimana)
• Consentita terapia concomitante con glucocorticoidi sostitutivi
• Nessun'altra terapia concomitante con glucocorticoidi sistemici

Radioterapia:

• Non specificato

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Necessaria terapia antiretrovirale concomitante
• Nessun'altra terapia concomitante anti-KS